Zfp735阻害剤

一般的なZfp735阻害剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールCAS 60514-48-9、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

Zfp735の化学的阻害剤は、主にタンパク質のリン酸化状態を変化させることによって、その機能的活性化に重要な、様々な生化学的メカニズムを通してその活性に影響を与える可能性がある。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子としてよく知られており、PKCを介したリン酸化がZfp735の活性化に必要であれば、不注意にZfp735を阻害してしまう可能性がある。同様に、1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol（DiC8）はPKCの合成活性化因子として機能し、そのキナーゼ活性によって、タンパク質の機能を破壊する過剰なリン酸化状態を促進することにより、Zfp735をリン酸化して阻害する可能性がある。

MAPキナーゼ経路を活性化するアニソマイシンも、Zfp735の活性を調節することができる。MAPキナーゼの活性化はしばしば多数のタンパク質のリン酸化をもたらすが、このシグナル伝達カスケードは、Zfp735の活性を阻害する部位でのリン酸化につながる可能性がある。さらに、セリン／スレオニンホスファターゼの阻害剤であるオカダ酸やカンタリジンは、Zfp735の脱リン酸化を阻害し、タンパク質の機能を損なう過剰リン酸化を引き起こす可能性がある。同様に、カリンクリンAは、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、Zfp735上にリン酸基の蓄積を引き起こし、その活性化に重要なリン酸化-リン酸化サイクルの不均衡により、その正常な機能を阻害する可能性がある。

フォルスコリンやH-89のような化合物は、二次メッセンジャーやキナーゼ経路への作用を通じて、Zfp735の活性に間接的な影響を及ぼす可能性がある。フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、このキナーゼは細胞内のタンパク質をリン酸化し、リン酸化が不適切になるとZfp735の阻害につながる可能性がある。逆に、PKA阻害剤としてのH-89は、代償機構として他のキナーゼの活性化を引き起こし、Zfp735をリン酸化して阻害する可能性がある。細胞内カルシウムレベルを上昇させるイオノマイシンとタプシガルギンは、Zfp735をリン酸化・阻害するカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性がある。ビシンドリルマレイミドIは、主にPKC阻害剤であるが、Zfp735をリン酸化する他のキナーゼの代償的活性化を不注意に引き起こし、それによってZfp735を阻害する可能性もある。最後に、PKCのもう一つの活性化因子である4-β-Phorbolもまた、同様のキナーゼを介する機序によって、Zfp735のリン酸化とそれに続く阻害をもたらす可能性がある。