Zfp735 アクチベーター

一般的なZfp735活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Zfp735の化学的活性化物質には、リン酸化や構造変化によってこのタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはそのような活性化物質の一つで、アデニル酸シクラーゼを標的とし、それによって細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、Zfp735をリン酸化して活性状態を変化させる。同様に、化合物イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、その後カルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼはZfp735をリン酸化することができ、活性化につながる。もう一つの強力な活性化因子はフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）で、これはプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。PKCはその後、Zfp735をリン酸化の標的とし、その機能状態を変化させる可能性がある。

加えて、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによって作用し、その結果、細胞質カルシウム濃度が上昇し、Zfp735を標的とする可能性のあるキナーゼを活性化する。カリクリンAとオカダ酸はともに、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによって機能し、Zfp735を含む細胞内タンパク質のリン酸化状態を純増させ、それによって活性型構造を維持する。ジンクピリチオンは亜鉛イオンを供給することができ、亜鉛イオンはZfp735と結合し、タンパク質を活性化するコンフォメーションシフトを引き起こす可能性がある。ピセアタンノールはある種のキナーゼを阻害し、Zfp735を活性化するようにリン酸化経路を変化させる。スタウロスポリンは、キナーゼ阻害剤ではあるが、逆説的に低濃度でいくつかのキナーゼを活性化し、Zfp735をリン酸化して活性化する可能性がある。さらに、ADPリボシル化の基質としてブロモ-ADP-リボースを用いると、Zfp735を修飾して活性を高めることができる。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを直接刺激し、その結果Zfp735がリン酸化される可能性がある。最後に、ノノ酸スペルミンは一酸化窒素を放出し、可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化して細胞内のcGMPレベルを上昇させ、このcGMPの上昇がZfp735の活性化に寄与する可能性がある。