ζ-crystallin アクチベーター

一般的なζ-クリスタリン活性化剤としては、ピルビン酸CAS 127-17-3、リンゴ酸CAS 6915-15-7、無水クエン酸CAS 77-92-9、L-グルタミンCAS 56-85-9、オキサロ酢酸CAS 328-42-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ζ-クリスタリン活性化剤は、キノン酸化還元酵素活性を持つタンパク質であるζ-クリスタリンの機能的活性を増強する一群の化学化合物である。これらの活性化剤がζクリスタリンの機能を高める主なメカニズムは、その補酵素であるNADPHの利用可能性を高めることである。

例えば、アルドース還元酵素阻害剤（ARI）は、NADPHをめぐってζクリスタリンと競合する酵素であるアルドース還元酵素を阻害することにより、ζクリスタリンにとってのNADPHの利用可能性を増加させる。グルコース-6-リン酸、6-ホスホグルコネート、リボース5-リン酸は、NADPHを生成する酵素の基質であり、これらの利用可能性の増加は、論理的にはζクリスタリンの酵素活性を高めることができる。同様に、NADPHが直接利用可能になれば、ζクリスタリンの酵素機能を高めることができる。さらに、異なる代謝経路に関与する特定の代謝産物は、NADPHの産生を増加させることにより、ζクリスタリンの機能を高めることができる。ピルビン酸、リンゴ酸、オキサロ酢酸はリンゴ酸酵素の活性を通してNADPHの産生を高める。イソクエン酸とクエン酸は、イソクエン酸脱水素酵素を介してNADPH産生を増加させる。クエン酸サイクルを介したアセチル-CoAと、グルタミン分解経路を介したグルタミンもNADPHの増加につながり、ζクリスタリンの酵素活性を高める可能性がある。