ZDHHC5阻害剤

一般的なZDHHC5阻害剤には、2-ブロモヘキサデカン酸 CAS 18263-25-7、セルレニン（合成） CAS 17397-89-6、C 75 (ラセミ体) CAS 191282-48-1、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、および PF-429242 CAS 947303-87-9。

ZDHHC5阻害剤は、タンパク質のパルミトイル化に関与するZDHHC5酵素の活性に影響を与える分子を広く包含する。パルミトイル化は、タンパク質間相互作用から細胞内局在まで、多くの細胞内プロセスを制御している。注目すべきは、2-ブロモパルミチン酸がDHHC酵素の直接阻害剤として認められていることである。そのメカニズムは、様々なDHHC酵素、タンパク質のパルミトイル化を阻害する能力に由来する。

一方、パルモスタチンB、ML348、ML349のような化学物質は、少し異なるルートをとる。ZDHHC5に直接作用するのではなく、脱パルミトイル化を担う酵素（APT1とAPT2）を標的とするのである。これらの酵素を阻害することで、パルミトイル化のバランスが変化し、間接的にZDHHC5の活性に影響を与える。パルミチン酸の利用可能性は、ZDHHC5の作用にとって極めて重要である。脂肪酸合成酵素を阻害するセルレニンやC75のような化学物質は、パルミチン酸合成に影響を与え、その結果、DHHC酵素の作用に影響を与える。さらに、TunicamycinやPF-429242のような化合物は、パルミトイル化の上流または関連するプロセスに影響を与え、調節の別の層を加えることができる。さらに、脂質代謝を調節することは、間接的にZDHHC5に影響を与える可能性がある。PPARγアゴニストであるTroglitazoneや、グリセロール-3-リン酸アシルトランスフェラーゼに影響を与えるBADGPのような化合物は、このアプローチを体現している。