ZDHHC14 アクチベーター

一般的なZDHHC14活性化剤には、亜鉛 CAS 7440-66-6、2-ブロモヘキサデカン酸 CAS 18263-25-7、セルレニン （合成）CAS 17397-89-6、フモニシジンB1 CAS 116355-83-0、およびツニカマイシン CAS 11089-65-9。

ZDHHC14の化学的活性化剤は、タンパク質のパルミトイル基転移酵素機能を活性化する多様なメカニズムを提供している。パルミトイル補酵素AはZDHHC14の直接的な基質であり、タンパク質のパルミトイル化の重要なステップである、タンパク質基質へのパルミチン酸基の転移を触媒することができる。同様にオレイン酸も基質となり、酵素のパルミトイル化活性を促進する。ジンクピリチオンは、酵素の機能に不可欠な補酵素である亜鉛の利用可能性を高めることにより、ZDHHC14の活性を高め、ZDHHC14が酵素活性を効率的に促進するために必要な成分を確保する。2-ブロモパルミチン酸塩は、競合的結合によりZDHHC14を活性化し、酵素が天然の基質と相互作用する能力を高めることで、パルミトイル化活性を刺激する。

さらに、ある種の化学物質は、ZDHHC14の活性に必要な基質や補酵素の利用可能性に影響を与えることによって、ZDHHC14を活性化する。セルレニンは、脂肪酸合成酵素を阻害することによってZDHHC14の基質利用性を高め、パルミトイル化に必要な遊離脂肪酸の蓄積をもたらす。フモニシンB1はセラミド合成酵素を阻害することにより、スフィンゴ脂質代謝を変化させ、遊離脂肪酸のプールを増加させ、再びZDHHC14活性に寄与する。ツニカマイシンはN-結合型グリコシル化を阻害することでZDHHC14を活性化するが、これはZDHHC14が介在するパルミトイル化に利用可能なタンパク質のプールを不注意に増加させる可能性がある。クルクミンはアセチル-CoAカルボキシラーゼに結合して阻害し、ZDHHC14の酵素反応に必要な補酵素であるコエンザイムAの利用可能性を増加させる。ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）はADPリボシル化反応の基質となり、ZDHHC14を修飾して活性を高める。塩化リチウムはGSK-3βを阻害することで間接的にZDHHC14を活性化し、ZDHHC14基質の安定性と活性の増加につながると考えられる。ピロリジンジチオカルバメート（PDTC）は、ZDHHC14の触媒活性に不可欠な亜鉛イオンをキレート化することでZDHHC14を活性化し、酵素の効率を高める可能性がある。最後に、スフィンゴシンは脂質の微小環境を変化させることによってZDHHC14を活性化し、ZDHHC14とその標的タンパク質との相互作用を促し、パルミトイル化を促進する可能性がある。それぞれの化学物質は、その明確な作用を通して、タンパク質の翻訳後修飾に不可欠なZDHHC14のパルミトイル基転移酵素活性のアップレギュレーションを確実にする。