ZDHHC11 アクチベーター

一般的なZDHHC11活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、セルレニン（合成）CAS 17397-89-6、フモニシンB1 CAS 116355-83-0、マヌマイシンA CAS 52665-74-4、クルクミンCAS 458-37-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZDHHC11活性化物質には、異なるシグナル伝達経路や生化学的過程を通して間接的にZDHHC11の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。ZDHHC11のパルミトイル化活性の基質であるパルミトイル補酵素Aは、ZDHHC11が翻訳後修飾として重要なパルミトイル基を標的タンパク質に転移するため、その機能を直接増強する。同様に、2-ブロモパルミチン酸はタンパク質のパルミトイル化を阻害することで、効果的なパルミトイル化のためにはZDHHC11の活性を高める必要がある。脂質修飾におけるZDHHC11の役割は、セルレニンやフモニシンB1のような化合物によってさらに強調される。これらはそれぞれ脂肪酸合成酵素とセラミド合成酵素を阻害し、それによって細胞のシグナル伝達をZDHHC11を介したパルミトイル化にシフトさせる。マヌマイシンAはファルネシルトランスフェラーゼを阻害することによって、ミリオシンはセリンパルミトイルトランスフェラーゼを阻害することによって、同様にZDHHC11のパルミトイル化における役割を、別の脂質修飾経路として高めている。クルクミンによる脂質ラフト組成の調節は、これらのミクロドメインにおけるタンパク質を修飾する役割を考慮すると、ZDHHC11の局在と機能に影響を与える可能性がある。

さらに、フォルスコリンやニコチンアミドのような化合物は、二次経路を通じて間接的にZDHHC11の活性に影響を与える。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながり、ZDHHC11を制御または相互作用する基質をリン酸化し、間接的にその活性を高める可能性がある。ニコチンアミドは、サーチュインを阻害することにより、アシル化過程に影響を与え、ZDHHC11を介するパルミトイル化の機能的要求を高める可能性がある。さらに、トリシリビンとU0126は、それぞれAKT阻害剤とMEK阻害剤として作用し、ZDHHC11が働く脂質シグナル伝達過程と交差するシグナル伝達経路に影響を与える。ゴルジ体を破壊するブレフェルジンAは、他の細胞区画におけるタンパク質のパルミトイル化にZDHHC11への依存性を高める可能性がある。総合すると、これらの活性化因子は、脂質代謝と細胞シグナル伝達経路に標的を定めて影響を及ぼすことで、特にタンパク質のパルミトイル化と細胞内シグナル伝達動態の関連において、ZDHHC11の機能的役割を高めている。