ZDHHC1 アクチベーター

一般的なZDHHC1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、BAPTA/AM CAS 126 150-97-8、リポ多糖、大腸菌 O55:B5 CAS 93572-42-0、ロシグリタゾン CAS 122320-73-4。

ZDHHC1活性化因子は、特にパルミトイル化に関与するタンパク質であるZDHHC1を刺激することを目的としている。これらの活性化剤はしばしば上流のシグナル伝達経路を標的とし、最終的にZDHHC1へとカスケードする。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながる。活性化されたPKAはZDHHC1をリン酸化し、その酵素活性を高める。同様に、PMAはPKCを直接活性化し、このPKCもZDHHC1をリン酸化し活性化する。Bay K8644とイオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、ZDHHC1をリン酸化することができるカルシウム依存性キナーゼの活性化につながる。まとめると、これらの化学物質の中でZDHHC1を活性化する主な方法は、cAMPやカルシウムのような細胞内シグナル伝達分子の変化によって活性化されるキナーゼを介したリン酸化である。

もう一つの重要な戦略は、ZDHHC1と直接相互作用できる細胞受容体やタンパク質の活性化である。例えば、LPSはTLR経路を引き起こし、最終的にZDHHC1をリン酸化し活性化するキナーゼのカスケードを活性化する。ロシグリタゾンはPPARγを活性化することで作用し、PPARγはZDHHC1に結合して活性化するコアクチベータータンパク質をアップレギュレートする。ここでの示唆は、ZDHHC1の活性化は異なるシグナル伝達経路を介してアプローチできるということである。このリストにあるそれぞれの化学物質は、ZDHHC1のリン酸化と活性化、つまりパルミトイルトランスフェラーゼ活性の増強に至る一連の生化学的事象を引き起こす。