ZBTB8 アクチベーター

一般的なZBTB8活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。バルプロ酸 CAS 99-66-1、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、酪酸 CAS 107-92-6、ナトリウム酪酸塩 CAS 156-54-7、5-アザ-2'-デオキシシチジン CAS 2353-33-5。

ZBTB8は、Zinc Finger and BTB Domain Containing 8（ZBTB8A）としても知られ、遺伝子制御に重要な役割を果たす転写因子である。ZBTB8の活性化は、主にこのタンパク質に関連するエピジェネティック修飾や転写過程に影響を与えることで、様々な化学化合物によって達成することができる。これらの活性化剤は、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDAC阻害剤）とDNA脱メチル化剤の2つの主要なクラスに分類することができる。バルプロ酸、トリコスタチンA（TSA）、酪酸ナトリウム、ボリノスタット、トリコスタチンC、バルプロ酸などのHDAC阻害剤は、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することによってZBTB8を活性化することができる。HDACを阻害することにより、これらの化合物はZBTB8プロモーター領域のヒストンアセチル化レベルを上昇させる。ヒストンアセチル化が促進されると、クロマチン構造がより利用しやすくなり、ZBTB8遺伝子の転写が促進される。さらに、短鎖脂肪酸である酪酸は、細胞内でヒストンアセチル化過程の前駆体として機能することにより、間接的にZBTB8を活性化し、ZBTB8の発現促進につながる。

一方、デシタビン、5-アザ-2'-デオキシシチジン、5-アザシチジンなどのDNA脱メチル化剤は、プロモーター領域のDNAメチル化を低下させることによりZBTB8を活性化する。DNAメチル化レベルが低下すると、ZBTB8プロモーターへの転写装置の結合が可能になり、転写が促進される。強力なRNAポリメラーゼII阻害剤であるα-アマニチンは、RNAポリメラーゼIIの活性を阻害することによってもZBTB8を活性化することができ、その結果ZBTB8の転写が増加する。さらに、DMSO（ジメチルスルホキシド）のようないくつかの化合物は、特定のZBTB8活性化化合物の溶媒として働くことにより、ZBTB8の発現を誘導することができる。