ZBTB39 アクチベーター

一般的なZBTB39活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

ZBTB39の化学的活性化因子は、タンパク質の活性化に至る一連の細胞内シグナル伝達カスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを刺激することでこのプロセスに関与し、細胞内のcAMP濃度を上昇させる。その結果、cAMPレベルが上昇し、ZBTB39をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。同様に、ノノ酸スペルミンは一酸化窒素を放出し、グアニル酸シクラーゼを刺激してcGMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。PKGは、PKAと同様に、ZBTB39をリン酸化することができる。イオノマイシンとA23187（カルシマイシン）は異なるメカニズムで作用し、細胞内カルシウムを上昇させるカルシウムイオノフォアとして機能する。このカルシウムイオンの上昇はカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、カルモジュリン依存性キナーゼもZBTB39をリン酸化することができる。

さらなる化学的活性化因子は、細胞内のリン酸化ランドスケープの異なる側面を操作する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはZBTB39をリン酸化する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ/c-Jun N末端キナーゼ（SAPK/JNK）経路を引き起こし、JNKがZBTB39をリン酸化する。一方、カリンクリンAとオカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによって脱リン酸化プロセスを破壊し、タンパク質のリン酸化を純増させ、間接的にZBTB39の活性化をもたらす。PI3Kの阻害剤であるLY294002は、ZBTB39をリン酸化する可能性のある代替キナーゼの活性化につながる可能性がある。H-89はPKAを阻害し、これもまたZBTB39をリン酸化する可能性のある代替キナーゼの活性化をもたらす可能性がある。最後に、エピガロカテキンガレート（EGCG）はAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、ZBTB39をリン酸化の標的とする可能性がある。