ZBTB22 アクチベーター

一般的なZBTB22活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZBTB22の化学的活性化剤は、タンパク質の機能を調節する一般的な制御方法であるリン酸化状態を増加させるために、多様なメカニズムを用いる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼに作用し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、PKAはZBTB22をリン酸化して活性化する。同様に、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。カルシウムイオンの増加は、ZBTB22をリン酸化することができるカルシウム依存性プロテインキナーゼの活性化を誘発する。別の活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とし、PKCシグナル伝達カスケードの一部としてZBTB22のリン酸化を引き起こす。さらに、カリクリンAやオカダ酸などの薬剤は、通常タンパク質からリン酸基を除去する働きをするプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害する。これらのホスファターゼが阻害されると、リン酸化が持続し、その結果ZBTB22が活性化される。

これらのメカニズムに加えて、ノノ酸スペルミンは一酸化窒素を放出し、グアニル酸シクラーゼを活性化する。上昇したcGMPはプロテインキナーゼG（PKG）を活性化し、PKGはZBTB22をリン酸化する。ザプリナストもまた、ホスホジエステラーゼ5を阻害することによってcGMPの蓄積を引き起こし、同様にPKGを活性化し、ZBTB22のリン酸化につながる。さらに、タンパク質合成阻害剤として知られるアニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ/c-Jun N末端キナーゼ（SAPK/JNK）経路を活性化する。PI3K阻害剤であるLY294002は、ZBTB22をリン酸化する可能性のある代替キナーゼの活性化につながる可能性があり、一方、H-89は、PKA阻害剤としての役割にもかかわらず、ZBTB22をリン酸化するキナーゼの代償的活性化をもたらす可能性がある。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、ZBTB22をリン酸化の標的とする可能性がある。最後に、A23187（カルシマイシン）のような化合物は、イオノマイシンと同様にカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムレベルを上昇させるため、ZBTB22をリン酸化し活性化するカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化する。