YTHDC2阻害剤

一般的な YTHDC2 阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。アデメチオニン CAS 29908-03-0、(R)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン CAS 102029-4 4-7、メクロフェナミド酸 CAS 644-62-2、RG 108 CAS 48208-26-0、5-アザシチジン CAS 320-67-2。

YTHDC2の化学的阻害剤は、YTHDC2が適切に機能するために極めて重要なRNAのメチル化状態を調節する能力を持つことが特徴である。YTHDC2はm^6A修飾されたRNAを特異的に認識して結合し、RNAの代謝に影響を与える。メチル化を変化させる化学物質は、細胞内のグローバルなメチル化ランドスケープに影響を与え、その結果、YTHDC2の活性に影響を与える可能性がある。この調節は、メチル基の供与や阻害、メチル基の付加や除去を行う酵素の阻害、これらの経路に関連する遺伝子発現の操作など、さまざまなメカニズムによって起こりうる。

列挙した化合物は、S-アデノシルメチオニンのようにメチル化過程に必要なメチル基を供与するか、3-デアザアデノシンのS-アデノシルホモシステインヒドロラーゼ阻害のように、これらの過程に関与する酵素を阻害する。また、メクロフェナム酸のように、FTOのような脱メチル化酵素を標的にして、m^6Aレベルを低下させるものもあり、YTHDC2のRNA結合親和性に間接的な影響を与える。さらに、5-アザシチジンやデシタビンのような化学修飾されたヌクレオシド類似体は、RNA分子に取り込まれて正常なメチル化パターンを破壊し、YTHDC2がRNA標的を認識して結合する能力を阻害する可能性がある。ニトロフラントインやその他の核酸修飾剤はRNAの構造を変化させ、YTHDC2の認識や結合に影響を与える可能性がある。レチノイン酸のような薬剤は、YTHDC2をコードする遺伝子やRNAメチル化を担う酵素機構を含む遺伝子発現の変化を引き起こす可能性がある。シクロロイシンやSAHのような化学物質はメチルトランスフェラーゼ反応を阻害するため、m^6A RNA修飾が減少し、YTHDC2とRNAの相互作用に影響を与える可能性がある。