Xlr5c アクチベーター

一般的なXlr5c活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Xlr5cの化学的活性化剤は、細胞内シグナル伝達カスケードの調節を含む様々な経路を通して活性化を達成することができる。フォルスコリンはそのような活性化剤の一つであり、アデニル酸シクラーゼを活性化することによって効果を発揮し、それによって細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはXlr5cを直接リン酸化して活性化する。同様に、PMA（正式名称はフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、Xlr5cなどの標的タンパク質をリン酸化して活性化に導く。イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって作用し、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼはXlr5cをリン酸化し、その活性化につながる。もう一つのカルシウムイオノフォアであるA-23187は、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって機能し、同じCaMK依存的なメカニズムでXlr5cを活性化することができる。

タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、細胞内カルシウムを増加させ、続いてCaMKを活性化し、Xlr5cをリン酸化して活性化する。リャノジン受容体に作用するリャノジンは、細胞内カルシウムレベルの上昇をもたらし、CaMKによるリン酸化を介してXlr5cを活性化する可能性がある。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、SAPKはXlr5cをリン酸化し活性化する。ホスファチジン酸はmTORシグナル伝達経路を活性化し、Xlr5cの活性化に至るリン酸化事象を引き起こす。上皮成長因子（EGF）によるMAPK/ERK経路の活性化は、Xlr5cをリン酸化し活性化する下流のキナーゼの活性化をもたらす。インスリンはPI3K/Akt経路を引き起こし、Aktは様々な基質をリン酸化する能力を持ち、Xlr5cの活性化につながる可能性がある。オカダ酸やカリクリンAのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、タンパク質の脱リン酸化を阻止する。その結果、Xlr5cはリン酸化された活性状態に留まることになるが、これは通常Xlr5cのリン酸化状態に対抗するPP1やPP2Aのようなリン酸化酵素の活性が阻害されるためである。