Xlr アクチベーター

一般的なXlr活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6、ロリプラムCAS 61413-54-5などがあるが、これらに限定されるものではない。

Xlrの化学的活性化剤は、その活性を高めるために、様々な細胞メカニズムに関与することができる。フォルスコリンは、アデニリルシクラーゼを直接刺激することで知られており、アデニリルシクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒する。cAMPレベルの増加は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、このキナーゼはXlrをリン酸化して活性化することができる。同様に、IBMXは、cAMPの分解を担う酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって、cAMPレベルの上昇を維持する。この阻害は、細胞内のcAMP蓄積を助長し、PKA活性とそれに続くXlrのリン酸化をさらに促進する。ホルモンであり神経伝達物質でもあるエピネフリンは、アドレナリン作動性受容体に結合し、同じアデニルシクラーゼ経路を誘発し、効果的にcAMPを増加させ、PKAを活性化し、Xlrをリン酸化する。さらに、PGE2はそれ自身のGタンパク質共役型受容体と相互作用してcAMPレベルを上昇させ、再びPKAを介したXlrの活性化につながる。

一方、コレラ毒素は、Gsαサブユニットを恒常的に活性化することにより、この活性化経路を維持し、その結果、cAMPの持続的な上昇とPKAの持続的な活性化をもたらし、Xlrのリン酸化と活性化を長時間持続させる。合成カテコールアミンであるイソプロテレノールは、エピネフリンとノルエピネフリンの作用を模倣し、cAMPレベルとPKA活性を増加させ、Xlrをリン酸化し活性化する。選択的ホスホジエステラーゼ阻害薬であるロリプラムとザプリナストは、cAMPの分解を阻害し、再びPKAの活性化とXlrのリン酸化を引き起こす。アニソマイシンは、メカニズムは異なるが、Xlrをリン酸化するストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、Xlrを活性化する。フラボピリドールはサイクリン依存性キナーゼを阻害し、細胞内のリン酸化のバランスを変化させることにより、間接的にXlrのリン酸化と活性化につながる可能性がある。オカダ酸は、Xlrを脱リン酸化し不活性化するタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、Xlrの持続的な活性化に寄与する。最後に、細胞透過性のcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞内でPKAを直接活性化し、Xlrのリン酸化と活性化を促進する。