XAGE-1C アクチベーター

一般的なXAGE-1C活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、Forskolin CAS 66575-29-9、Calyculin A CAS 101932-71-2、Okadaic Acid CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

XAGE-1Cの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて活性化を誘導することができ、主にタンパク質の活性化の一般的なメカニズムであるリン酸化状態を調節することによって活性化を誘導することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はこのような活性化因子の一つで、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化し、このPKCがXAGE-1Cをリン酸化して活性化する。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。活性化されたPKAは、XAGE-1Cを含む広範な細胞標的をリン酸化することが知られている。PKA活性の結果、XAGE-1Cのリン酸化状態が上昇すると、その活性化が促進される。さらに、カリクリンAやオカダ酸のような化合物は、通常タンパク質を脱リン酸化するプロテインホスファターゼを阻害し、リン酸化された活性型のXAGE-1Cを維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、XAGE-1Cのリン酸化と活性化を促進する。

XAGE-1Cの活性化をさらに促進するのが、イオノマイシンやタプシガルギンなど、細胞内カルシウム濃度を上昇させるカルシウムホメオスタシスを破壊する薬剤である。上昇したカルシウムは、XAGE-1Cをリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化し、XAGE-1Cの活性化につながる。膜透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMPも同様にPKAを活性化し、XAGE-1Cのリン酸化依存的活性化にさらに寄与する。より間接的な経路では、上皮成長因子（EGF）が受容体に結合し、最終的にXAGE-1Cをリン酸化するキナーゼの活性化をもたらすカスケードを引き起こす。ビスインドリルマレイミドI（BIM）は、一般的にPKC阻害剤であるが、低濃度でPKCを活性化することができ、その結果、XAGE-1Cがリン酸化され活性化される。最後に、細胞の分化に関与するレチノイン酸は、XAGE-1Cをリン酸化して活性化するキナーゼの活性化を引き起こし、このタンパク質の活性化を細胞の分化過程に結びつける。これらの化学物質は、それぞれの経路とメカニズムを通して、XAGE-1Cがリン酸化によって機能的に活性化されることを確実にする。