X11α阻害剤

一般的なX11α阻害剤としては、Semagacestat CAS 425386-60-3、DAPT CAS 208255-80-5、BMS-708163 CAS 1146699-66-2、TAPI-1 CAS 171235-71-5およびL-685,458 CAS 292632-98-5が挙げられるが、これらに限定されない。

X11α阻害剤は、主にアルツハイマー病病態の鍵となるアミロイド前駆体タンパク質（APP）のプロセシングを調節することにより機能する。列挙した阻害剤は、BACE1（β-site APP cleaving enzyme 1）やγ-セクレターゼなど、APPの代謝に関与する様々な酵素や経路を標的とする。例えば、LY2811376は非ペプチド性のBACE1阻害剤であり、アミロイドβの産生を減少させるが、この過程はAPP相互作用におけるX11αの役割と密接に関連している。BACE1を阻害することで、アミロイドβの産生が減少し、それによってAPPとX11αの病的相互作用が弱まる可能性がある。

セマガセスタット、DAPT、アバガセスタットなどのガンマセクレターゼ阻害剤は、APPの切断を変化させることによって機能する。γセクレターゼはアミロイドβ産生の最終段階を担っている。この酵素を阻害すると、アミロイドβペプチドの産生が変化し、これがアルツハイマー病斑の形成の中心となる。したがって、これらの阻害剤は、APPの利用可能性と形態を調節することによって、間接的にX11α-APP相互作用に影響を与える。さらに、TAPI-1のように、アミロイド形成経路以外のAPPプロセッシングに影響を及ぼすプロテアーゼであるADAM17を標的とする阻害剤もある。このことは、APP代謝におけるX11αの役割に間接的に影響を与える可能性がある。X11α阻害剤の化学的分類は多様であり、APPプロセシングに関与する様々な酵素や経路を標的とする化合物が含まれている。この多様性は、APP代謝の複雑な性質と、X11α活性に影響を及ぼす可能性のある様々な調節点を反映している。これらの阻害剤の開発と研究は、分子メカニズムを理解する上で極めて重要である。