WTIP阻害剤

一般的なWTIP阻害剤としては、LGK 974 CAS 1243244-14-5、XAV939 CAS 284028-89-3、KY02111、IWP-2 CAS 686770-61-6、ETC-159 CAS 1638250-96-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WTIP（Wnt経路阻害剤）阻害剤は、発生生物学、組織再生、疾患進行において高度に保存された重要な経路であるWntシグナル伝達経路を調節するように設計された、多様な小分子の一群である。Wntシグナル伝達経路は、細胞増殖、分化、幹細胞維持などのプロセスを制御することにより、胚形成、組織恒常性、細胞運命決定において極めて重要な役割を果たしている。この経路の調節異常は、癌を含む様々な疾患に関与している。WTIP阻害剤は、この経路の特定の成分を標的とし、その活性化を阻害し、下流への影響を緩和するように設計されている。

これらの阻害剤は、その作用機序によって分類することができる。PORCN（Porcupine）阻害剤のように、Wntリガンドの分泌を標的とするWTIP阻害剤もある。PORCNはWntタンパク質のパルミトイル化に必須であり、Wntタンパク質の分泌とFrizzledレセプターとの相互作用を可能にする。PORCNを阻害することにより、WTIP阻害剤はWntリガンドの分泌を阻害し、下流のシグナル伝達イベントの活性化を制限する。タンキラーゼ阻害剤のように、Wnt経路の破壊複合体を安定化させるものもある。タンキラーゼ酵素は、β-カテニン破壊に重要な足場タンパク質であるアクシンの分解に関与している。タンキラーゼを阻害すると、アクシンが安定化し、β-カテニンが分解され、核への移行と転写活性化が阻害される。さらに、ICG-001やFH535のようなWTIP阻害剤の中には、β-カテニンとCBP（CREB結合タンパク質）やPPARγのような共活性化因子との相互作用を破壊し、Wnt標的遺伝子の転写活性化を阻害するものもある。全体として、WTIP阻害剤はWntシグナル伝達経路の様々なレベルに作用する多面的な化合物クラスであり、発生や疾患におけるWntシグナルの役割を解明するための貴重なツールとなる。