WFDC1A アクチベーター

一般的なWFDC1A活性化剤としては、アデノシン3'，5'-環状一リン酸CAS 60-92-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、PMA CAS 16561-29-8が挙げられるが、これらに限定されない。

WFDC1Aの化学的活性化剤は、このタンパク質のリン酸化とそれに続く活性化を誘導するために様々なメカニズムを用いる。サイクリックAMP（cAMP）は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する重要なセカンドメッセンジャーである。一旦活性化されると、PKAは特定のタンパク質をリン酸化の標的とするが、これにはWFDC1Aも含まれる。アデニル酸シクラーゼを直接刺激するフォルスコリンなどの作用により細胞内のcAMPが上昇すると、PKAの活性が亢進する。この一連の現象は、WFDC1Aのリン酸化とそれに伴う活性化に極めて重要である。さらに、TPAとしても知られるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、主にプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する一方で、PKAに同様の作用を及ぼす。そしてPKCはWFDC1Aをリン酸化し、その活性化に寄与する。さらに、イオノマイシン、タプシガルギン、リャノジン、BAY K8644、A23187などの化合物の作用によって細胞内のカルシウム動態が変化すると、カルシウム依存性プロテインキナーゼが活性化され、WFDC1Aもリン酸化される。

細胞内カルシウムレベルの調節は、いくつかの化学的活性化因子が作用する共通のメカニズムである。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内のカルシウム濃度を上昇させ、それによってWFDC1Aをリン酸化するキナーゼを活性化する。タプシガルギンとライアノジンは小胞体のカルシウム貯蔵能力を操作し、カルシウムを細胞質内に蓄積させ、WFDC1Aを標的とするキナーゼを活性化する。BAY K8644は、L型カルシウムチャネルを活性化することによってこのプロセスを促進し、カルシウムの流入とそれに続くWFDC1Aの活性化を増加させる。これらのメカニズムに加えて、いくつかの化学物質はWFDC1Aの非活性化を妨げる。オカダ酸やカリクリンAは、タンパク質の脱リン酸化を担う酵素であるプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、WFDC1Aを活性なリン酸化状態に維持する。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化することによって、WFDC1Aのリン酸化と活性化に寄与し、WFDC1Aが化学的手段によって制御される別の経路を示している。