WDR51B アクチベーター

一般的なWDR51B活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WDR51Bの化学的活性化剤は、細胞内でその活性を調節するために、複数のシグナル伝達経路に関与することができる。フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化させる。PKAは次に、WDR51Bを含む標的タンパク質をリン酸化し、その結果、中心体の完全性と微小管組織の維持におけるWDR51Bの役割が活性化される可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、WDR51Bをリン酸化するもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。カリクリンAとオカダ酸は、ともにプロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤として作用し、標的タンパク質のリン酸化レベルを上昇させる。この阻害作用によりWDR51Bの脱リン酸化が阻害され、活性状態が維持される。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を誘発し、細胞ストレスに応答してWDR51Bをリン酸化し、その後活性化する可能性がある。

活性化経路を続けると、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、WDR51Bをリン酸化する可能性がある。上皮成長因子（EGF）はその受容体を刺激し、MAPKとPI3Kの活性化を含むカスケードを開始する。これらのキナーゼは、WDR51Bのリン酸化と活性化を直接的または間接的に導く可能性がある。インスリンの受容体への関与はまた、PI3K/Akt経路を刺激し、下流のリン酸化イベントを通してWDR51Bの活性化に至る可能性がある。塩化リチウムがGSK-3βを阻害することで、WDR51Bと相互作用したり、WDR51Bを制御したりするタンパク質のリン酸化状態が変化する結果、WDR51Bが活性化される可能性がある。酸化ストレスシグナル伝達に関連する過酸化水素も、酸化的修飾を介してWDR51Bの活性化状態に影響を与える可能性がある。ジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、フォルスコリンと同様に、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、その結果、WDR51Bをリン酸化して活性化することができる。MAPK経路は様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、WDR51Bの活性に影響を与える可能性があるからである。