WDR27 アクチベーター

一般的なWDR27活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

WDR27の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を開始し、リン酸化による活性化を引き起こす。フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を間接的に刺激し、このPKAがWDR27をリン酸化し、その活性状態を変化させると考えられる。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPも細胞内に拡散し、PKAを活性化することでフォルスコリンの作用を模倣し、WDR27をリン酸化する可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は異なるメカニズムで機能し、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、おそらくWDR27を含む多数の標的タンパク質上のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化する。この翻訳後修飾によって、WDR27の細胞内での機能が調節される。別の面では、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する可能性がある。これらのキナーゼは、カルシウムシグナル伝達経路内の様々なタンパク質をリン酸化し、WDR27の活性化状態に影響を与える可能性がある。

さらに、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤であるカリンクリンAとオカダ酸は、タンパク質の脱リン酸化を阻害する。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化することができ、AMPKはWDR27を直接リン酸化するか、関連する制御タンパク質を標的として間接的にリン酸化する可能性がある。同様に、ノノ酸スペルミンは一酸化窒素を放出してcGMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化し、WDR27をリン酸化して活性化する可能性がある。ストレス活性化キナーゼ活性化因子であるアニソマイシンは、活性化されたJun N-terminal kinase (JNK)経路を介してWDR27をリン酸化することにより、ストレスに対する細胞応答に関与する可能性がある。ザプリナストはホスホジエステラーゼ5を阻害し、それによってcGMPレベルを上昇させ、その結果PKG活性が増強され、WDR27のリン酸化につながると考えられる。最後に、カルシウムイオノフォアであるA23187（カルシマイシン）は、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性プロテインキナーゼを介してWDR27の活性化につながる可能性がある。