WDR22 アクチベーター

一般的なWDR22活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、フシコシンCAS 20108-30-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WDR22（DDB1およびCUL4関連因子5）活性化因子は、多様な細胞内シグナル伝達経路に関与し、その機能活性を増強する。細胞内のcAMPレベルを上昇させる化合物は、アデニル酸シクラーゼを活性化したり、ホスホジエステラーゼを阻害したりすることにより、cAMP依存的なメカニズムでWDR22を安定化させる環境に導く。cAMPアナログは、cAMPの作用を模倣してプロテインキナーゼA（PKA）を活性化することにより、この効果をさらに強化し、プロテインキナーゼAは、WDR22を直接的または間接的に安定化させる下流のタンパク質をリン酸化すると考えられる。さらに、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とする活性化因子は、WDR22と相互作用するタンパク質を含む様々な基質タンパク質をリン酸化し、WDR22の活性を高める可能性がある。WDR22と14-3-3タンパク質との相互作用は、様々なクライアントタンパク質を安定化させる役割を持つことで知られており、この相互作用を安定化させる化合物によって、WDR22の機能的活性が増強される可能性がある。

さらに、イオノフォアとして、あるいはカルシウム結合タンパク質を安定化させることによって、細胞内のカルシウム濃度を調節する活性化剤は、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を通してWDR22の活性に影響を与えるかもしれない。ある種の化合物によるGSK-3の阻害は、WDR22を含む一連のタンパク質の安定化につながる可能性があり、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、WDR22の活性化に関与するタンパク質のリン酸化状態を増加させる可能性がある。細胞ストレスシグナルに応答して、ストレス活性化プロテインキナーゼを刺激する活性化因子もまた、WDR22に関連するタンパク質を制御するリン酸化事象を誘導し、それによってWDR22の活性を調節する可能性がある。さらに、MEK阻害剤の使用は、WDR22のリン酸化と活性化に影響を及ぼす可能性のあるERK活性の上昇をもたらす可能性がある一方、他の化合物は、最終的にWDR22の安定化と活性の上昇につながる細胞内の代償機構を誘導する可能性がある。