WDR20a阻害剤

一般的なWDR20a阻害剤には、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407- 82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7。

WDR20aの化学的阻害剤は、タンパク質自体を直接阻害するのではなく、WDR20aが促進する細胞内プロセスを阻害することによって主に機能する。これらの化学物質は、WDR20aが関与することが知られているユビキチン化タンパク質の分解経路を阻害することによって効果を発揮する。例えば、バフィロマイシンA1は、V-ATPaseプロトンポンプを阻害することによって、WDR20aの脱ユビキチン化活性に必要な最適な酸性環境を破壊し、リソソームのpHを上昇させる。このpHの変化は、WDR20aが関与する脱ユビキチン化プロセスを減弱させる可能性がある。同様に、化学物質MG132、ラクタシスチン、ALLN、エポキソマイシン、クラスト-ラクタシスチンβ-ラクトン、ベルケイド（ボルテゾミブ）、カルフィルゾミブ、オプロゾミブ、イキサゾミブ、デランゾミブは、ポリユビキチン化タンパク質の分解を担う複合体であるプロテアソームを標的としている。

これらの化学物質がプロテアソームを阻害すると、細胞内にポリユビキチン化タンパク質が蓄積する。脱ユビキチン化過程に関与するタンパク質であるWDR20aは、脱ユビキチン化を必要とする基質が過剰に飽和するため、間接的に阻害されることになる。プロテアソーム阻害剤は、これらのタンパク質の分解を阻害することによって、ユビキチン-プロテアソーム系が過剰になるボトルネック効果を生み出す。その結果、WDR20aはタンパク質の脱ユビキチン化における役割を効率的に果たせなくなり、間接的に阻害されることになる。MG132やラクタシスチンのような化学物質は、それぞれプロテアソームに可逆的、不可逆的に結合するが、ベルケイド、カルフィルゾミブ、イキサゾミブのような化学物質は、プロテアソームの触媒活性をより選択的に阻害する。どのような作用機序にせよ、いずれもユビキチン化タンパク質の蓄積を助長し、WDR20aの正常な脱ユビキチン化機能を阻害する。