WBP5 アクチベーター

一般的なWBP5活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、トリコスタチンA CAS 58880-19-6が挙げられるが、これらに限定されない。

WBP5活性化剤は、転写伸長におけるタンパク質の機能的活性を増強するために、細胞内シグナル伝達とクロマチン・ダイナミクスの異なる側面を標的とする多様な化合物を包含する。これらの活性化剤のサブセットは、cAMPのような細胞内セカンドメッセンジャーレベルを調節することによって機能し、それによってPKAのようなタンパク質キナーゼが活性化される。これらのキナーゼは転写因子やコアクチベーターをリン酸化する可能性があり、それによってWBP5が働く転写伸長機構に影響を与える。例えば、ある種の化合物はDNAメチル基転移酵素やヒストン脱アセチル化酵素のような酵素を阻害し、クロマチンのコンフォメーションをオープンにする。さらに、このようなクロマチンリモデリングは、WBP5の活性をより助長する環境を作ることで、WBP5の転写伸長能力を高める可能性がある。

WBP5の活性を増強するさらなるメカニズムとしては、タンパク質相互作用や翻訳後修飾の変化が挙げられる。活性化因子の中には、AMPKやPKCのようなキナーゼを特異的に標的とし、WBP5と相互作用する因子を含む転写に関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させるものがある。さらに、SIRT1のようなタンパク質脱アセチル化酵素の活性化や、PPARγのようなリガンド活性化核内受容体による転写因子ダイナミクスの調節は、転写伸長におけるWBP5の役割を増強する間接的な戦略の一例である。WBP5と協働する無数のタンパク質に影響を与えることで、これらの活性化因子は転写複合体の組み立てと機能を促進することができる。