VWDE アクチベーター

一般的なVWDE活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0が挙げられるが、これらに限定されない。

VWDE活性化剤には、様々なシグナル伝達メカニズムを通じてVWDEの機能的活性を増強する、多様な化合物が含まれる。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることでPKAを活性化し、VWDEをリン酸化して活性を増強する。このメカニズムはIBMXにも共通するもので、IBMXもまた分解を阻害することでcAMPレベルを上昇させる。スフィンゴシン-1-リン酸はPI3K/Akt経路を活性化し、VWDE活性を高める翻訳後修飾を引き起こす可能性がある。同様に、PMAはPKCの活性化を通じて、VWDE活性を促進するリン酸化事象を引き起こす可能性がある。カルシウムイオノフォアとして働くイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、VWDEをリン酸化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。インスリンは、そのレセプターを介してPI3K/Akt経路を活性化し、VWDEをリン酸化してその機能を高める可能性がある。EGFは、MAPK/ERK経路を活性化することにより、下流のリン酸化イベントを通してVWDEの活性化に寄与しうるもう一つの成長因子である。

SNAPのような一酸化窒素供与体の作用は、一酸化窒素を放出してグアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMPレベルを上昇させるため、cGMP依存性プロテインキナーゼを介して間接的にVWDEの活性を高める可能性がある。タプシガルギンによるSERCAポンプの阻害はまた、細胞質カルシウムレベルの上昇につながり、VWDE活性を増強するカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性がある。ブラジキニンは、その受容体を活性化することで、細胞内カルシウムを増加させるカスケードを開始し、VWDEをリン酸化するキナーゼを活性化する可能性がある。アセチルコリンはムスカリン受容体を介してPLCを活性化し、PKCの活性化とそれに続くVWDEのリン酸化につながるセカンドメッセンジャーを産生する。最後に、過酸化水素は酸化還元シグナル伝達分子として働き、VWDEを調節する酸化還元感受性キナーゼやリン酸化酵素の活性に影響を与える可能性がある。総合すると、これらのVWDE活性化因子は、細胞内シグナル伝達に対する標的化作用を通して、VWDEの発現をアップレギュレートしたり、直接活性化したりすることなく、VWDEを介する機能の増強を促進する。