VSTM2A阻害剤

一般的なPRPF31阻害剤には、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Spliceostatin A CAS 391611-36-2、FR 901464 CAS 146478-72-0、イソギンゲチン CAS 548-19-6、およびハーボキシジエン CAS 142861-00-5。

VSTM2Aの化学的阻害剤は、エピジェネティック修飾のさまざまなメカニズムを標的とすることで、遺伝子発現の制御を妨害することが可能です。5-アザシチジンやデシタビンなどの薬剤は、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤として機能し、遺伝子発現のアップレギュレーションにつながるDNAの低メチル化状態を誘導します。DNAのメチル化が阻害されると、これまでサイレンシングされていた遺伝子が活性化し、細胞内のタンパク質の状況が変化する可能性があります。この遺伝子発現の変化により、VSTM2Aの機能を阻害する他のタンパク質の産生が増加し、VSTM2Aの機能が阻害される可能性があります。同様に、RG108は同じ酵素プロセスを標的とすることで、VSTM2Aの制御ネットワーク内での正常な機能に不可欠な遺伝子のサイレンシングと活性化の正常なパターンを崩壊させる可能性があります。

別の面では、 別の面では、トリコスタチンA、SAHA（ボリノスタット）、モセチノスタット、エンチノスタット、ロミデプシン、パノビノスタットなどのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤はクロマチン構造を変化させ、より緩和され転写活性化されたクロマチン状態をもたらす可能性がある。ヒストンアセチル化レベルを増加させることで、これらの化合物は、VSTM2Aの機能的経路と交差する調節タンパク質をコードする遺伝子、またはVSTM2A自体の発現を直接的に調節する遺伝子の転写を促進することができます。さらに、BIX-01294とUNC0638は、G9aなどのヒストンメチルトランスフェラーゼ酵素を阻害することで、ヒストンのメチル化状態を変化させ、VSTM2Aの機能に影響を与える形で転写の全体像にさらに影響を与えることができます。GSK343はEZH2メチルトランスフェラーゼ阻害剤として、ヒストンのメチル化パターンを変化させることもでき、これによりVSTM2Aの活性に影響を与える遺伝子発現の変化につながる可能性がある。これらの化学阻害剤を併用することで、エピジェネティックな制御を変化させ、VSTM2Aの正常な機能に必要なタンパク質間相互作用やシグナル伝達経路を修飾することができる。