VPS53阻害剤

ダイナソーは、エンドサイトーシス経路の必須構成要素であるダイナミンのGTPアーゼ活性を非競合的に阻害する。ダイナミンを阻害することで、ダイナソーはエンドソームの輸送を妨害する。VPS53はエンドソームの結合と融合に関与しているため、ダイナソーの作用は、その機能にとって重要なエンドソームの適切な動態を妨げることで、VPS53の機能阻害につながる。

Dyngo-4aは、エンドサイトーシスにおけるクラスリン被覆小胞のくびれに関与する大型GTPアーゼであるダイナミン-1、ダイナミン-2、ダイナミン-3の強力な阻害剤です。VPS53はエンドサイトーシス小胞のその後の輸送に関与しているため、ダイナゴ-4aがダイナミンの活性を阻害すると、ゴルジ体で結合および融合が必要な小胞の供給が停止し、VPS53が必要なプロセスが間接的に阻害されます。

ノコダゾールは微小管脱重合剤であり、微小管のダイナミクスを崩壊させます。微小管は細胞内の小胞輸送に不可欠であり、VPS53は小胞の結合と融合、特にエンドソームからゴルジ体への輸送に関与しているため、ノコダゾールによる微小管の崩壊は、VPS53を介した結合と融合が行われる目的地への小胞の微小管を介した輸送を妨げることで、間接的にVPS53の機能を阻害することになります。

サイトカラシンDはアクチンフィラメントの重合を阻害します。アクチンは小胞構造の維持と小胞の移動に役割を果たしていることが知られています。VPS53の機能は小胞輸送と融合に依存しているため、サイトカラシンDによるアクチンの動態の撹乱は、間接的に小胞の構造と移動を不安定化させることでVPS53を阻害し、その結果、小胞の結合と融合を仲介するタンパク質の能力が損なわれます。

Brefeldin Aは真菌代謝物であり、ゴルジ体からの小胞形成に関与する低分子量GTPアーゼであるADP-リボシル化因子（Arf）を阻害する。VPS53がエンドソームからゴルジ体への輸送に関与している一方で、Brefedin AがArfを阻害し、その結果としてゴルジ体からの小胞形成が阻害されると、VPS53がその処理に必要な小胞形成が阻害されることで間接的にVPS53を阻害することができる。

モネンシンはイオンフォアとして作用し、特にゴルジ体において細胞膜を横断するイオン勾配を崩壊させます。細胞内 pH を変化させ、小胞輸送に影響を与えます。VPS53はエンドソームからゴルジ体への輸送における小胞の結合と融合に関与しているため、モネンシンのイオノフォア作用は、小胞の成熟と輸送に必要なイオン環境を変化させることで、間接的にVPS53の機能を阻害する可能性があります。VPS53が媒介する結合と融合プロセスには、これらの前提条件となるステップが必要です。