VP5 アクチベーター

一般的なVP5活性化剤としては、特に、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、スチロスポリンCAS 62996-74-1およびD-エリスロスフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6が挙げられる。

ウイルスの動態において重要なタンパク質であるVP5は、様々な生化学的経路に影響を与える様々な化学的活性化因子によって機能強化される。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAの活性化を通じて間接的にウイルスのライフサイクルにおけるVP5の役割を増大させ、ウイルスの侵入と非コーティングのプロセスに影響を与える。同様に、主にキナーゼ阻害作用で知られるエピガロカテキンガレートは、効率的なウイルスカプシドの分解に不可欠な競合的シグナル伝達経路を減少させることで、VP5の活性に有利な細胞環境を作り出す。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、ウイルスの複製をサポートする細胞プロセスの重要なインフルエンサーであるAKTシグナル伝達経路を調節することにより、間接的にVP5の活性化に寄与する。さらに、幅広いキナーゼ阻害作用を持つスタウロスポリンは、キナーゼに制御された細胞メカニズムを変化させることにより、VP5が介在するウイルスの集合と排出のプロセスを促進する可能性がある。

これらに加えて、VP5の機能的活性は、脂質とカルシウムのシグナル伝達を制御する化合物によって影響を受ける。スフィンゴシン-1-リン酸は、膜動態を調節することによって、ウイルスの侵入と脱出におけるVP5の役割をサポートし、一方、タプシガルギンは、細胞質カルシウムレベルの上昇を通して、ウイルスのライフサイクルにおけるVP5の機能を間接的に高める経路を活性化する。極めて重要なシグナル伝達カスケードであるMAPK経路は、U0126、SB203580、PD98059によって調節される。これらの阻害剤は、MAPK/ERK経路とp38経路の動態を変化させることにより、ウイルスのカプシドの組み立てと安定性におけるVP5の役割を間接的にサポートする細胞内状況を作り出す。さらに、チロシンキナーゼシグナル伝達に対するゲニステインの影響は、間接的にVP5のウイルス非コーティングと侵入の効率を促進する。最後に、A23187は細胞内のカルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性のシグナル伝達経路に影響を与え、ウイルスのライフサイクルの重要な段階、特に侵入と脱出におけるVP5の関与を強化する。総合すると、これらの活性化因子は、細胞内シグナル伝達経路に標的を定めて作用することにより、VP5の発現をアップレギュレートしたり直接活性化したりすることなく、ウイルスのライフサイクルにおけるVP5の機能強化を促進する。