Vmn2r3阻害剤

一般的なVmn2r3阻害剤には、クロロキン CAS 54-05-7、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、ダイナミン阻害剤 I、Dynasore CAS 304448-55-3、Genistein CAS 446-72-0、Concanamycin A CAS 80890-47-7などがある。

Vmn2r3は、細胞内輸送と膜発現を阻害する様々なメカニズムによって、タンパク質の機能を阻害することができる。例えば、クロロキンやバフィロマイシンA1は、受容体の細胞膜への輸送に重要なプロセスであるエンドソームの酸性化を標的とする。V-ATPaseを阻害することにより、バフィロマイシンA1は、Vmn2r3が適切に輸送されるための前提条件であるエンドソームの酸性化を直接阻止する。同様に、クロロキンは細胞内液胞のpHを上昇させ、Vmn2r3の細胞表面への輸送と機能発現を妨げる。もう一つの化学阻害剤であるダイナソアは、エンドサイトーシスの際にクラスリンでコートされた小胞の切断に不可欠なタンパク質であるダイナミンのGTPase活性を阻害する。この作用は、Vmn2r3の再感作と持続的シグナル伝達に不可欠なエンドサイトーシスリサイクルを阻害する。ゲニステインとエモジンは、エンドサイトーシスと輸送に関与する主要タンパク質をリン酸化するチロシンキナーゼを阻害することにより、Vmn2r3の細胞表面へのリサイクルを妨げ、そのシグナル伝達能力を阻害する。

モネンシンは、ゴルジ体の機能を阻害することにより、Vmn2r3の翻訳後修飾を阻害する。この修飾は、Vmn2r3の正しいフォールディングと細胞膜への輸送に必要である。このようなプロセスの阻害は、Vmn2r3の機能的発現を抑制する。フィリピンIIIは、細胞膜内のコレステロールが豊富な脂質ラフトを乱すことにより、Vmn2r3の正しい局在と機能に必要なミクロドメインを変化させ、その活性を阻害する。細胞骨格は膜タンパク質の細胞内輸送と局在化において極めて重要な役割を果たしており、サイトカラシンDやラトルンクリンBのような薬剤はアクチンの重合を阻害するため、Vmn2r3の輸送に必要な細胞骨格の動態を阻害する。微小管破壊剤であるノコダゾールも同様に、Vmn2r3の適切な輸送に不可欠な細胞内輸送過程に影響を与える。最後に、Gö6976は、プロテインキナーゼCを阻害することにより、Vmn2r3の細胞内シグナル伝達と膜ターゲティングに関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させ、細胞表面におけるVmn2r3の機能的存在を低下させる。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内経路に対する特異的な作用を通して、Vmn2r3の機能阻害に直接寄与している。