Veli1 アクチベーター

一般的なVeli1活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、Brefeldin A CAS 20350-15-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Veli1活性化剤には、シナプスのシグナル伝達と可塑性におけるVeli1の機能的役割を強化するように設計された化合物のスペクトルが含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と4-フォルボルは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することによって、シナプス経路のタンパク質のリン酸化を引き起こし、シナプス集合とシナプス構造の維持におけるVeli1の役割を促進する。フォルスコリンとイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体アゴニスト活性を通して、細胞内cAMPを増加させ、続いてPKAを活性化する。PKAはシナプス伝達に関与するタンパク質をリン酸化し、それによってVeli1のこれらの経路への関与を強める。N6,2'-O-ジブチリルアデノシン3',5'-環状一リン酸（db-cAMP）と8-ブロモ-cAMPの作用も同様にPKA活性を上昇させ、シナプスタンパク質をリン酸化し、シナプス可塑性におけるVeli1の活性を増幅させる。

さらに、イオノマイシンは、カルシウムイオンと複合体を形成することにより、細胞内カルシウムレベルの上昇をもたらし、Veli1も活性化するシナプス可塑性に深く関与するキナーゼであるカルモジュリン依存性キナーゼII（CaMKII）を活性化することができる。ブレフェルジンAはゴルジ装置の機能を破壊し、シナプスタンパク質の輸送と局在を変化させることによって、Veli1の活性を亢進させる可能性がある。(-)-エピガロカテキンガレート(EGCG)は、広くプロテインキナーゼを阻害し、細胞内の抑制性リン酸化を減少させ、間接的にVeli1のシナプス機能を促進する可能性がある。ロリプラムは、ホスホジエステラーゼ4（PDE4）を阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、PKAシグナル伝達を促進し、Veli1が必須であるシナプス可塑性を制御するタンパク質のリン酸化に寄与する。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、Veli1によるシナプスの強度の調節を促進する可能性がある。