VAX1阻害剤

一般的なVAX1阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、Jervine CAS 469-59-0、Vismodegib CAS 879085-55-9、Erismodegib CAS 956697-53-3、Saridegib CAS 1037210-93-7が挙げられるが、これらに限定されない。

VAX1の化学的阻害剤は、主にVAX1が本質的に結合しているヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路を破壊することによって機能する。ステロイド系アルカロイドであるシクロパミンは、VAX1によって制御される転写活性に最終的に影響を与える活性化カスケードの重要な構成要素であるSmoothened（Smo）受容体に結合することによって、Hh経路のシグナル伝達能力を直接阻害する。同様に、もう一つのステロイド系アルカロイドであるジャービンも、Hh経路を阻害し、その後VAX1に起因する活性を阻害する。これはSmoの正常な機能を阻害することによって達成され、それによって経路のシグナル伝達が妨げられる。ビスモデギブとソニデギブは、Smoを特異的に標的とする低分子阻害剤で、VAX1を介する転写を活性化するシグナルを伝播するHh経路の能力を妨害する。サリデギブもこのSmo拮抗薬のカテゴリーに入り、Hh経路によるVAX1の機能誘導を抑制する。

さらにGANT61は、VAX1の転写活性化に不可欠なGLI転写因子を直接標的にして阻害することにより、Hh経路の下流で作用する。タラデギブとグラスデギブもSmoを阻害し、Hh経路の活性化を低下させ、その結果、発生過程と遺伝子発現におけるVAX1の機能を低下させる。PF-04449913はさらなるSmoアンタゴニストとして機能し、VAX1活性に対するHh経路の影響の集団的抑制にさらに貢献する。IPI-926は、VAX1の機能的役割の前提条件であるHh経路のシグナル伝達効率を抑制する。最後に、ロボトニキンは、Hh経路のリガンドであるソニック・ヘッジホッグ（Shh）に特異的に結合して拮抗し、Hh経路全体の活性を低下させるので、このシグナル伝達におけるVAX1の機能的寄与を減少させる。これらの化学物質はそれぞれ、様々な接合部においてHh経路の減衰に寄与し、それによって細胞におけるVAX1の機能的関与のダウンレギュレーションを確実にする。