VAP-A阻害剤

一般的なVAP-A阻害剤としては、Securinine CAS 5610-40-2、Manumycin A CAS 52665-74-4、Salubrinal CAS 405060-95-9、Guanabenz HCl CAS 23113-43-1およびBrefeldin A CAS 20350-15-6が挙げられるが、これらに限定されない。

間接的VAP-A阻害剤として分類される化学物質は、通常、VAP-Aタンパク質に直接結合することなく、VAP-Aの機能にとって重要な細胞内シグナル伝達経路やプロセスを調節することによって作用する。間接的な阻害は、VAP-Aが適切に機能するために不可欠な脂質シグナル伝達や代謝、小胞輸送、あるいはストレス応答経路を変化させることによって生じる可能性がある。

これらの化合物は、様々な作用様式を持つ多様な化学クラスである。例えば、細胞膜の必須成分であるホスファチジルイノシトールは、脂質輸送におけるVAP-A関連機能と相互作用することが知られているPI3K/Akt経路に影響を与える可能性がある。セキュリニンのような化合物は神経伝達系を調節し、VAP-Aがその一部である小胞輸送過程に間接的に影響を与える可能性がある。マヌマイシンAは、Rasファルネシルトランスフェラーゼのような酵素を阻害することにより、タンパク質のプレニル化とそれに続く膜結合に影響を与え、小胞形成と輸送におけるVAP-Aの役割を変化させる可能性がある。一方、サルブリナールやグアナベンズのような化合物はストレス応答経路を標的とし、小胞体におけるVAP-Aの役割と交差する可能性がある。ブレフェルジンAのような薬剤は、VAP-Aの重要な活性領域である小胞体からゴルジ体への輸送を阻害する。さらに、ゲニステインによるチロシンキナーゼの阻害は、VAP-Aと他のタンパク質との相互作用に影響を与えるシグナル伝達カスケードの変化につながる可能性がある。最後に、キナーゼ活性を調節するwortmanninやPD98059のような薬剤は、小胞輸送や膜動態へのVAP-Aの関与に重要な経路に下流で影響を与える可能性がある。