V1RI4 アクチベーター

一般的なV1RI4活性化物質としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6が挙げられるが、これらに限定されない。

V1RI4の化学的活性化剤には、タンパク質の活性化をもたらす細胞内シグナル伝達カスケードを開始できる様々な化合物が含まれる。例えば、塩化カルシウムとイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって機能する。カルシウムは細胞内シグナル伝達における一般的なセカンドメッセンジャーである。このカルシウムの上昇は、V1RI4が属するカルシウム依存性経路を活性化する。細胞内カルシウムの増加は、塩化カルシウムの場合のように細胞外ソースから、またはイオノマイシンのようなイオノフォアの作用を介して細胞内貯蔵を動員することによって発生することができる。一方、フォルスコリンは、カルシウムシグナル伝達をバイパスし、直接アデニルシクラーゼを刺激するため、細胞内のcAMPレベルを増加させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、V1RI4などの標的タンパク質をリン酸化して活性化に導く。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、これもV1RI4を直接リン酸化して活性化するキナーゼである。

アセチルコリン、ヒスタミン、セロトニン、ニコチンなどの神経伝達物質もV1RI4の活性化に関与している。これらの化学物質はそれぞれの受容体に結合し、細胞内カルシウムやcAMPの増加を引き起こし、V1RI4を活性化する。アセチルコリンとニコチンはニコチン受容体を介してカルシウム流入に影響を及ぼし、ヒスタミンとセロトニンもcAMP産生を誘発する。グルタミン酸とそのアゴニストであるカイニン酸は、カルシウムチャネルに直結している受容体を活性化し、カルシウムイオンの即時流入とそれに続くV1RI4の活性化につながる。フッ化ナトリウムは、Gタンパク質を活性化することでさらに上流に作用し、二次メッセンジャー経路を引き起こしてV1RI4の活性化をもたらす。最後に、カプサイシンはTRPV1受容体を標的とし、細胞内にカルシウムイオンを流入させることで、カルシウム依存性のV1RI4の活性化を可能にする。これらの化学物質はそれぞれ、それぞれのメカニズムを通じて、カルシウムイオンまたはcAMPが関与する細胞内シグナル伝達経路を調節することにより、V1RI4の活性化を確実にする。