V1RI3 アクチベーター

一般的なV1RI3活性化剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、A23187 CAS 52665-69-7、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9が挙げられるが、これらに限定されない。

V1RI3の化学的活性化剤には、このタンパク質の活性化の一般的なメカニズムである細胞内カルシウム濃度に影響を与えることができる様々な化合物が含まれる。例えば、塩化カルシウムはカルシウムイオンを直接供給し、V1RI3に結合してタンパク質を活性化する構造変化を促進することができる。イオノマイシンとA23187は、細胞環境へのカルシウムイオンの流入を促進し、V1RI3の活性化につながるイオノフォアである。これらのイオノフォアの作用による細胞内カルシウム濃度の上昇は、V1RI3を活性化する天然のシグナル伝達イベントを模倣している。別の化合物であるBAY K 8644は、L型カルシウムチャネルを選択的に活性化することによって機能し、その結果、細胞内カルシウムが上昇し、タンパク質への直接結合によってV1RI3が活性化される。

さらに、サイクリックAMP（cAMP）経路に影響を及ぼす化合物も、V1RI3の活性化に一役買っている。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、cAMP依存性プロテインキナーゼA（PKA）を介してV1RI3を活性化することができる。PKAはその後、V1RI3を含む標的タンパク質をリン酸化し、V1RI3の活性化につながる。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールもまた、cAMPレベルを上昇させ、PKAを介したリン酸化とそれに続くV1RI3の活性化をさらにサポートする。さらに、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、その結果PKAの作用が延長され、V1RI3の活性化につながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化し、V1RI3をリン酸化してタンパク質を活性化する可能性がある。ニコチンは、ニコチン性アセチルコリン受容体に対する刺激作用により、カルシウムの流入を増加させ、V1RI3を直接活性化する。オキシトシンは、その受容体を活性化することにより、ホスホリパーゼC経路を刺激し、その結果、V1RI3の活性化の引き金となる細胞内カルシウムの上昇をもたらす。ホスファチジン酸によるmTORシグナル伝達経路の活性化は、V1RI3の活性化を引き起こすもう一つの経路である。最後に、タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、細胞内カルシウムレベルの上昇を引き起こし、V1RI3を直接活性化するもう一つの経路を提供する。