V1RH11 アクチベーター

一般的なV1RH11活性化因子には、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、亜鉛CAS 7440-66-6、無水硫酸マグネシウムCAS 7487-88-9、フォルスコリンCAS 66575-29-9などがあるが、これらに限定されない。

V1RH11の化学的活性化因子は、このタンパク質の機能的アップレギュレーションに収束する様々な生化学的カスケードを引き起こすことができる。例えば塩化カルシウムは、細胞内カルシウムを直接増加させる。カルシウムは細胞内シグナル伝達におけるユビキタスなセカンドメッセンジャーであり、V1RH11の活性化をもたらす下流の経路を活性化することができる。同様に、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内のカルシウムレベルを上昇させ、V1RH11の活性化を促進するカルシウム依存性タンパク質や酵素の活性化を促進する。硫酸亜鉛は、酵素機能やシグナル伝達を含む様々な細胞内プロセスに関与する亜鉛イオンを供給し、これらのプロセスはV1RH11の活性化につながる。硫酸マグネシウムはマグネシウムイオンを供給する。マグネシウムイオンは、標的タンパク質をリン酸化するATP利用酵素にとって必須の補酵素であり、それによってV1RH11の活性化を可能にする。

フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを増加させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。そしてPKAは、V1RH11を含むシグナル伝達カスケード内の標的タンパク質のリン酸化を触媒する。イソブチルメチルキサンチン（IBMX）は、ホスホジエステラーゼを阻害することによってこの効果を増強し、それによってcAMPの分解を防ぎ、V1RH11の活性化を長時間持続させるPKA活性を維持する。ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体に結合してカルシウムの流入を開始し、V1RH11が関与するシグナル伝達経路を活性化する。ヒスタミンはその受容体と相互作用して細胞内カルシウムレベルをも上昇させ、これはV1RH11の活性化につながる事象のカスケードにおける重要なステップである。カプサイシンはTRPV1受容体を活性化することにより、同様にカルシウムの流入を引き起こし、V1RH11の活性化に下流で影響を及ぼす。塩化カリウムは、膜電位を変化させることにより、カルシウムチャネルや、V1RH11の活性化に至るシグナル伝達経路に関与する他の膜関連タンパク質を刺激することができる。フッ化ナトリウムは様々なキナーゼの活性化剤として機能し、V1RH11活性化に関連するシグナル伝達ネットワークの一部であるタンパク質をリン酸化することができる。最後に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCはV1RH11の活性化につながるシグナル伝達経路のタンパク質をリン酸化することが知られており、細胞内シグナル伝達がこのタンパク質の活性化に収束するもう一つの経路を示している。