V1RH10 アクチベーター

一般的なV1RH10活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

V1RH10の化学的活性化物質には、このタンパク質の活性化につながる異なる生化学的経路を開始する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にV1RH10をリン酸化し、活性化をもたらす。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPとcGMPのレベルを上昇させ、間接的にPKAまたはPKGの活性を高める。別の活性化因子であるシルデナフィルは、cGMPレベルを特異的に上昇させるホスホジエステラーゼ5を選択的に阻害し、その結果、V1RH10をリン酸化し活性化するPKGを活性化する。

同時に、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激し、PKCはV1RH10を含む広範な標的タンパク質をリン酸化し、活性化することが知られている。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、V1RH10をリン酸化し活性化するカルシウム依存性キナーゼの活性化をもたらす。カルシウムイオノフォアA-23187も同様に細胞内カルシウム濃度の上昇を引き起こし、同じカルシウム依存性キナーゼを介してV1RH10を活性化する可能性がある。ヒスタミンはホスホリパーゼC経路を引き起こし、その結果イノシトール三リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DAG）が産生され、両者ともPKC活性を亢進させ、その結果V1RH10がリン酸化され活性化される可能性がある。ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体に結合してカルシウムイオンの流入を引き起こし、V1RH10をリン酸化するキナーゼを活性化する。グルタミン酸もまた、NMDA受容体への作用を通じてカルシウムの流入を引き起こし、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）や他のカルシウム依存性キナーゼを活性化し、V1RH10をリン酸化して活性化する。ATPはプリン作動性受容体と相互作用することにより、V1RH10をリン酸化するキナーゼの活性化につながるシグナル伝達経路を開始する。カプサイシンはTRPV1チャンネルを活性化し、カルシウムの流入とそれに続くカルシウム依存性キナーゼの活性化を引き起こし、V1RH10のリン酸化と活性化につながる。最後に、上皮成長因子（EGF）が受容体に結合すると、キナーゼが活性化され、最終的にV1RH10がリン酸化され活性化されるという一連の現象が起こる。これらの化学物質はそれぞれ、さまざまなメカニズムを通してV1RH10のリン酸化と活性化を確実にし、このタンパク質が制御される経路が多様であることを示している。