V1RF1 アクチベーター

一般的なV1RF1活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カプサイシンCAS 404-86-4、L-グルタミン酸CAS 56-86-0、ADP CAS 58-64-0などがあるが、これらに限定されない。

V1RF1の化学的活性化剤は、その活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達カスケードを組織化することができる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接標的とし、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）の制御サブユニットに結合し、その触媒サブユニットを遊離させ、V1RF1などの標的タンパク質をリン酸化する。同様に、シルデナフィルはホスホジエステラーゼ5型を阻害することにより、cGMPの分解を阻害し、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。PKGは、PKAと同様に、V1RF1にリン酸基を付加することができ、その結果、V1RF1が活性化される。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、V1RF1をリン酸化して活性化する能力を持つカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化する。カルシウムの役割は、カプサイシンによってさらに強調される。カプサイシンはTRPV1受容体を活性化し、カルシウムの流入とそれに続くカルシウム依存性キナーゼの活性化を引き起こし、V1RF1をリン酸化する。

ニコチンとグルタミン酸はともに、それぞれの受容体経路を通して細胞内カルシウムを増加させ、V1RF1をリン酸化するキナーゼの活性化につながる。ATPも同様に、プリン作動性受容体との相互作用を通して、V1RF1を標的として活性化するキナーゼを活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化を通して作用し、V1RF1をリン酸化する。上皮成長因子は、その受容体に関与することにより、V1RF1をリン酸化する能力を持つキナーゼを活性化するシグナル伝達カスケードを開始する。ヒスタミンは受容体を介した作用により、カフェインはcAMPのレベルを上昇させることにより、ともにV1RF1をリン酸化し活性化する細胞内キナーゼの活性化を促進する。オキシトシンはその受容体を介して、V1RF1をリン酸化し活性化するキナーゼの活性化を頂点とするシグナル伝達カスケードを引き起こす。