V1RE6 アクチベーター

一般的なV1RE6活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カプサイシンCAS 404-86-4、L-グルタミン酸CAS 56-86-0、ADP CAS 58-64-0などが挙げられるが、これらに限定されない。

V1RE6の化学的活性化物質には、このタンパク質の活性化をもたらす細胞内シグナル伝達カスケードを開始する様々な化合物が含まれる。ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、アデニリルシクラーゼを活性化することによって作用し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPは、V1RE6をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、V1RE6の活性化につながる。同様に、ホスホジエステラーゼ5型阻害薬として知られるシルデナフィルは、サイクリックGMP（cGMP）の分解を阻害し、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。PKGはその後、V1RE6をリン酸化し活性化する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を劇的に上昇させ、V1RE6をリン酸化できるカルシウム依存性キナーゼを活性化し、タンパク質を活性化する。別の化合物であるカプサイシンは、一過性受容体電位バニロイド1（TRPV1）受容体に関与し、細胞内へのカルシウム流入を引き起こし、その後、V1RE6をリン酸化し活性化する下流のキナーゼを活性化する。

ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体と相互作用し、細胞内カルシウムの増加と、V1RE6をリン酸化・活性化の標的とするキナーゼの活性化を引き起こす。脳の主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸は、その受容体を活性化し、その受容体がV1RE6をリン酸化するキナーゼの活性化を頂点とする細胞内シグナル伝達事象を開始する。細胞外のATPも、プリン作動性受容体への作用を通して、V1RE6をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化することができる。プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで知られるホルボール12-ミリスチン酸は、V1RE6を直接リン酸化し活性化する。上皮成長因子（EGF）はその受容体に結合し、V1RE6の活性化につながるリン酸化のカスケードを伴うMAPK/ERK経路を誘発する。ヒスタミンは、ヒスタミン受容体への作用を通じて、細胞内カルシウムやcAMPを増加させ、それによってPKCやPKAのようなキナーゼを活性化し、V1RE6のリン酸化と活性化につながる。カフェインは、ホスホジエステラーゼ酵素を阻害することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化をもたらし、リン酸化によりV1RE6を活性化する。