V1RE12 アクチベーター

一般的なV1RE12活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、カプサイシンCAS 404-86-4、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3などが挙げられるが、これらに限定されない。

V1RE12の化学的活性化剤は、そのリン酸化とそれに続く活性化を誘導するために、様々な細胞内シグナル伝達経路を用いる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つで、ATPからcAMPへの変換を触媒するアデニルシクラーゼを直接刺激することによって効果を発揮する。そして、増加したcAMPレベルは、V1RE12をリン酸化することが知られているプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。同様に、シルデナフィルは、cGMPの分解を担う酵素であるホスホジエステラーゼ5型を阻害することによって作用する。この阻害によってcGMPのレベルが上昇し、プロテインキナーゼG（PKG）が活性化される。PKGは次にV1RE12をリン酸化し、活性化に導く。もう一つのcAMP調節因子であるエピネフリンはアドレナリン作動性受容体に結合し、cAMP産生とそれに続くPKA活性化をもたらすカスケードを引き起こす。一方、ヒスタミンは受容体と相互作用して細胞内カルシウムまたはcAMPを増加させ、その両方がPKCやPKAのようなキナーゼを活性化し、V1RE12をリン酸化の標的とする。

細胞内カルシウム濃度はV1RE12の重要な調節因子であり、いくつかの活性化因子はカルシウム濃度を変化させることによって働く。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムを直接上昇させ、カルシウム依存性プロテインキナーゼを介してV1RE12のリン酸化につながる。カプサイシンは、TRPV1受容体を活性化することで、同様にカルシウムの流入とそれに続くPKCの活性化をもたらし、V1RE12をリン酸化する。ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体を介してその作用を発揮し、カルシウムを増加させ、V1RE12を標的とすることができるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。グルタミン酸もその受容体を介して細胞内カルシウムレベルを上昇させ、V1RE12をリン酸化するキナーゼを活性化する。ATPという化合物は、プリン作動性受容体への結合を介して、V1RE12をリン酸化しうるプロテインキナーゼの活性化を刺激する。さらに、ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は受容体を介した活性化をバイパスし、V1RE12をリン酸化するもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激する。最後に、上皮成長因子（EGF）がその受容体に結合し、MAPK/ERK経路を引き起こし、V1RE12をリン酸化するキナーゼの活性化へと至り、V1RE12の活性に影響を与える。