V1RE1 アクチベーター

一般的なV1RE1活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9が挙げられるが、これらに限定されない。

V1RE1の化学的活性化物質には、様々な細胞機構を介してタンパク質の機能に影響を与える様々な化合物が含まれる。例えば、カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンは、いずれも細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより作用する。その結果生じるカルシウム濃度の上昇は、構造変化やタンパク質内のカルシウム応答性エレメントとの相互作用を誘導することにより、V1RE1を直接活性化することができる。同様に、タプシガルギンは小胞体のSERCAポンプを阻害することによってカルシウムの貯蔵を破壊し、細胞質カルシウム濃度の上昇をもたらし、その結果V1RE1が活性化される。Bay K8644はL型カルシウムチャネルを直接刺激し、細胞内へのカルシウムイオンの流入を促進し、その過程でV1RE1を活性化する。

一方、フォルスコリンとイソプロテレノールは、細胞内のcAMP濃度を高めることで作用する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、それによってcAMP産生を増加させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはV1RE1をリン酸化し、活性化する。イソプロテレノールはβアドレナリン受容体を活性化することで、同様にcAMPレベルを上昇させ、PKAを介したリン酸化を介して間接的にV1RE1の活性化につながる。8-ブロモ-cAMPやジブチリル-cAMPなどのcAMPアナログは、上流の受容体やGタンパク質をバイパスしてPKAを直接活性化し、V1RE1の活性化につながる。さらに、酸化ストレス誘導物質である過酸化水素は、酸化還元を介したシグナル伝達経路を介してV1RE1を活性化する。一酸化窒素供与体であるS-ニトロソ-N-アセチルペニシラミンは、グアニル酸シクラーゼの活性化を介してcGMPレベルを増加させることにより、V1RE1を活性化することができる。BAY41-2272も可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化するが、一酸化窒素とは無関係に活性化し、cGMPレベルの上昇とそれに続くV1RE1の活性化をもたらす。これらの化学物質はそれぞれ、特定の細胞内シグナル伝達経路に関与することで、異なるが収束するメカニズムを通してV1RE1の活性化を確実にし、細胞制御の複雑さと特異性を浮き彫りにしている。