V1RB3 アクチベーター

一般的なV1RB3活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6、ドーパミンCAS 51-61-6、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

V1RB3の化学的活性化因子は、タンパク質の機能的活性化につながる様々なシグナル伝達経路を通じて、その作用を開始することができる。フォルスコリン、イソプロテレノール、ドーパミン、アドレナリン、セロトニン、およびノルアドレナリンはすべて、アデニル酸シクラーゼを刺激するGタンパク質に一般的に結合しているそれぞれの受容体に結合することによって作用する共通のメカニズムを共有しています。アデニル酸シクラーゼが活性化されると、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する二次メッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）の産生が増加する。一旦活性化されると、PKAはV1RB3を含む細胞内の複数の基質をリン酸化し、その活性化につながる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、受容体を介した活性化をバイパスしてcAMPレベルを直接増加させる方法を提供する。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体を刺激することで同様の反応を引き起こし、cAMPの蓄積をもたらす。同様に、ドーパミンとアドレナリンも、それぞれD1様受容体とβアドレナリン受容体を介して作用を発揮し、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、V1RB3を活性化する。

ヒスタミンとアセチルコリンは、ホスホリパーゼCを活性化するGタンパク質共役型受容体が関与する、少し異なるメカニズムで作用する。この酵素はイノシトール三リン酸（IP3）の形成を触媒し、細胞内貯蔵物質からカルシウムを動員する。細胞内カルシウム濃度の上昇は、V1RB3をリン酸化することができる様々なキナーゼを活性化する。ヒスタミンはH1受容体に結合することでこれを達成し、アセチルコリンはムスカリン受容体を介して細胞内カルシウムを増加させる。同様に、ATPとグルタミン酸も、それぞれP2Xプリン作動性受容体とメタボトロピックグルタミン酸受容体の活性化を通じて、細胞内カルシウムレベルを上昇させることができる。ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体に、カプサイシンはTRPV1受容体に結合することにより、カルシウムイオンの流入を引き起こし、V1RB3をリン酸化し、続いて活性化するキナーゼを活性化する。これらの多様な化学的活性化因子は、特定の受容体やシグナル伝達カスケードと相互作用することで、V1RB3の活性化という共通の終着点に収束する。