V-ATPase C1 アクチベーター

一般的なV-ATPase C1活性化剤としては、Apilimod CAS 541550-19-0、YM201636 CAS 371942-69-7、Vacuolin-1 CAS 351986-85-1、Sputin-1 CAS 1262888-28-7およびU 18666A CAS 3039-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

V-ATPアーゼC1活性化剤は、主にV-ATPアーゼC1が関与する特定のシグナル伝達経路や生物学的プロセスに影響を与えることにより、V-ATPアーゼC1の機能的活性を高める化学物質のグループである。Bafilomycin A1、Salicylihalamide A、Concanamycin A、Archazolid AなどのV-ATPase阻害剤を含むこれらの活性化剤は、酸性化リソソームにおけるV-ATPase C1の機能に対する要求を高めることができる。その結果、V-ATPase C1の活性が亢進する。さらに、アピリモドやYM201636のようなPIKfyve阻害剤は、エンドソームの成熟におけるV-ATPアーゼC1活性の需要を増加させ、その機能的活性を高める可能性がある。

さらに、Vacuolin-1、Sputin-1、U18666A、Chloroquine、Monensin、Nigericinのような他の化学物質も、リソソームの酸性化またはエンドソームの成熟におけるV-ATPアーゼC1の機能に対する要求を増大させることによって、V-ATPアーゼC1の活性を高めることができる。例えば、強力で選択的な細胞透過性阻害剤であるVacuolin-1は、後期エンドソームとリソソームのサイズを、その数に影響を与えることなく著しく増大させる。その結果、酸性化を必要とする表面積が増大するため、V-ATPase C1の活性が高まる。スパウチン-1はVps34 PI3K複合体の分解を促進するが、これは間接的にV-ATPアーゼC1活性の必要性を増大させるプロセスである。同様に、コレステロール輸送阻害剤であるU18666Aは、エンドソームやリソソームへのコレステロールの蓄積を引き起こし、V-ATPアーゼC1活性の必要性を増大させる。さらに、リソソームの機能を破壊するクロロキン、モネンシン、ニゲリシンは、リソソームの酸性化におけるV-ATPアーゼC1の機能に対する要求を増大させることにより、V-ATPアーゼC1の活性を亢進させる。これらの活性化因子にはそれぞれ異なるメカニズムがあるが、全体としては、特定のシグナル伝達経路や生物学的プロセスに影響を与えることによって、V-ATPase C1の機能的活性を高めることになる。