UTP11L阻害剤

一般的なUTP11L阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、Leptomycin B CAS 87081-35-4、LY 294002 CAS 154447-36-6、Staurosporine CAS 62996-74-1およびRoscovitine CAS 186692-46-6が挙げられるが、これらに限定されない。

UTP11L阻害剤は、リボソームの生合成とプレRNAプロセシングに関与するタンパク質であるUTP11Lの機能的活性を阻害する化合物のコレクションである。ラパマイシンは、mTOR活性を抑制することにより、細胞増殖シグナルに対するリボソーム生合成の感受性を考慮すると、リボソームアセンブリーにおけるUTP11Lの役割に間接的に影響を与える。同様に、LY294002はPI3K/ACT/mTORシグナル伝達軸を破壊し、リボソーム産生を減少させるため、間接的にUTP11L活性に影響を与える。レプトマイシンBは、CRM1を介した輸送を阻害することにより、UTP11Lの核内滞留を引き起こし、核-細胞質輸送がUTP11Lの作用に重要である場合には、その機能を低下させる可能性がある。スタウロスポリンとロスコビチンは、それぞれキナーゼ経路とサイクリン依存性キナーゼを標的とすることにより、この阻害効果をさらに高める。

これらの経路特異的阻害剤に加えて、アクチノマイシンDや5-フルオロウラシルのような化合物は、それぞれDNAへのインターカレーションやヌクレオチド合成の阻害によって効果を発揮し、転写活性を広範囲に低下させ、間接的にUTP11Lのレベルや機能を低下させる。トリプトリドとCX-5461はRNAポリメラーゼ活性を特異的に標的とし、それによってrRNA合成を減少させ、UTP11LのrRNAプロセシングへの関与を低下させる可能性がある。BMH-21はRNAポリメラーゼIに結合することで、UTP11Lが介在するプロセシングのための基質の利用可能性を減少させ、同様の結果をもたらす可能性がある。プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブは、タンパク質毒性ストレスを誘発し、細胞の優先順位をリボソーム生合成のようなプロセスからずらすことにより、間接的にUTP11Lの機能に影響を与える可能性がある。最後に、オメガ3脂肪酸は、シグナル伝達と遺伝子発現を調節する能力を通して、リボソームの組み立てと細胞増殖の調節機構に影響を与えることにより、間接的にUTP11Lの機能を減弱させる可能性がある。