USP38阻害剤

一般的な USP38 阻害剤には、PR 619 CAS 2645-32-1、ML323、P005091 CAS 882257 -11-6、WP1130 CAS 856243-80-6、およびNSC 632839塩酸塩CAS 157654-67-6などがある。

ユビキチン特異的ペプチダーゼ38（USP38）阻害剤は、脱ユビキチン化酵素（DUB）阻害剤として知られるより広範な化合物カテゴリーに属します。ユビキチン化とは、ユビキチンという小さな制御タンパク質が基質タンパク質に付加される翻訳後修飾であり、プロテアソーム分解を含む様々な細胞の運命を決定する。 USP38は脱ユビキチン化酵素として、これらのユビキチンタグを除去する役割を果たし、それによって基質タンパク質の安定性と機能を制御している。タンパク質のターンオーバーと細胞制御におけるこの基本的な役割から、USP38および他のDUBは、その活性を調節できる選択的阻害剤の開発において注目されている。

USP38阻害剤の開発は、ユビキチン-プロテアソーム系の複雑な生化学に根ざしている。ユビキチン化のプロセスには、3つの酵素クラスの協調的な作用が関与している。E1活性化酵素、E2結合酵素、E3リガーゼの3種類の酵素の協調作用が関与しています。一方、USP38のような酵素が司る脱ユビキチン化は、このプロセスを逆転させます。USP38を阻害することで、タンパク質のユビキチン化とそれに続く分解のバランスを変化させることができます。USP38阻害剤の設計と合成は、通常、酵素の活性部位またはアロステリック部位と結合し、ユビキチンとの相互作用を阻害する分子を中心に行われます。USP38阻害剤候補の特定には、ハイスループットスクリーニング、構造ベースの薬物設計、および合理的な分子設計が一般的に用いられる手法です。しかし、DUBファミリーに属するさまざまな分子の構造が類似しているため、特異性を実現することは困難です。そのため、これらの阻害剤の選択性と有効性を確認するには、広範な生化学的および生物物理学的なアッセイが必要です。