USP37 アクチベーター

一般的な USP37 活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、オカダ酸 CAS 78111 -17-8、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、エポキシコミシン CAS 134381-21-8。

様々な細胞内プロセスにおいて重要な役割を果たす脱ユビキチン化酵素であるUSP37は、様々な経路を通じてその活性に影響を与える化学的活性化因子によって制御されている。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼの活性化とそれに続くcAMPレベルの上昇を通して、PKAを介したリン酸化を促進することにより間接的にUSP37を活性化し、USP37活性を高める。同様に、トリコスタチンAと酪酸ナトリウムは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することによってUSP37の機能的活性を高め、ヒストンのアセチル化を増加させ、USP37遺伝子の発現を上昇させる。オカダ酸は、通常タンパク質を脱リン酸化するタンパク質リン酸化酵素を阻害することで、USP37がリン酸化された活性状態を維持するようにする。MG132やエポキソミシンのようなプロテアソーム阻害剤は、USP37の基質であるユビキチン化タンパク質のプールを増やし、酵素作用を高める。PMAはPKCを活性化し、PKCはUSP37活性を調節する調節タンパク質をリン酸化する可能性があり、LY294002はPI3K/ACT経路を阻害することにより、USP37活性を増強する代償機構を引き起こす可能性がある。

USP37の活性化にさらに寄与するのは、基質の利用可能性や細胞内シグナル伝達経路に間接的に影響を与える化合物である。mTOR阻害剤としてのラパマイシンは、阻害された細胞増殖シグナルに応答してタンパク質リサイクル機構をアップレギュレートすることにより、間接的にUSP37活性を増強する可能性がある。SB216763はGSK-3を阻害し、USP37の基質として知られるβ-カテニンの存在を増加させ、USP37の酵素機能を高める可能性がある。クロロキンはライソゾーム分解を阻害し、ユビキチン化タンパク質のレベルを上昇させ、基質の利用可能性が増加するため、USP37の活性を再び増大させる可能性がある。