USP25 アクチベーター

一般的な USP25 活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。 Forskolin CAS 66575-29-9、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Ubiquit E1インヒビター、PYR-41 CAS 418805-02-4、IU1 CAS 314245-33-5およびNSC697923 CAS 343351-67-7。

USP25アクチベーターは、脱ユビキチン化酵素USP25の活性に間接的に影響を与える多様な化合物群である。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を間接的に活性化し、ユビキチン化に関与するタンパク質をリン酸化し、USP25の脱ユビキチン化機能を高める可能性がある。プロテアソーム阻害剤MG132は、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、それによってUSP25の酵素活性に対する機能的要求を増大させる可能性がある。ユビキチン活性化酵素E1を阻害するPYR-41や、Ubc13-Uev1A E2複合体を阻害するNSC697923のような化合物は、ユビキチン化過程が停止するため、USP25の基質プールが増加し、間接的にUSP25の脱ユビキチン化活性を高める可能性がある。IU1とP22077は、それぞれUSP14とUSP7/USP47を阻害することにより、ユビキチン-プロテアソーム系のバランスをUSP25の方にシフトさせ、USP25の脱ユビキチン化活性を増加させる可能性がある。同様に、HBX19,818がUSP7を阻害することで、タンパク質の品質管理機構におけるUSP25の役割が代償的に増強される可能性がある。

ユビキチン化と脱ユビキチン化の微妙なバランスは、LDN-57444、b-AP15、WP1130のような化学物質によってさらに影響を受ける。これらはそれぞれ、UCH-L3、USP14、UCHL5、DUBのサブセットのような他の脱ユビキチン化酵素を阻害する。これらの阻害剤は、不注意にもUSP25の脱ユビキチン化機能への依存性を高めることにつながるかもしれない。USP2、USP5、USP8を選択的に阻害するG5もまた、USP25が利用できるユビキチン化基質の多様性を増加させる可能性があり、このシフトに寄与している。総合すると、これらの活性化因子は、ユビキチン・プロテアソーム系の様々な構成要素に標的を定めて作用することで、直接的な活性化や発現の増加を必要とせずに、USP25の機能的活性を高める細胞環境を作り出し、タンパク質の調節とターンオーバーにおけるUSP25の役割をよりよく実行できるようにする。