USP1 アクチベーター

一般的なUSP1活性化剤としては、NSC697923 CAS 343351-67-7、SRT1720 CAS 1001645-58-4、レスベラトロールCAS 501-36-0、ベリパリブCAS 912444-00-9、オラパリブCAS 763113-22-0が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

USP1活性化剤とは、ユビキチン特異的プロテアーゼ1（USP1）の活性や発現を間接的に調節する一群の化学物質を指す。これらの活性化剤は、DNA損傷応答と修復におけるUSP1の役割と交差する様々な細胞経路やプロセスを標的としている。USP1に対する直接的な活性化剤が存在しないことから、これらの化学物質によるUSP1の間接的な調節を理解することで、USP1の調節メカニズムに関する貴重な知見が得られる。これらの間接的活性化因子の中で重要なものは、DNA損傷応答と修復メカニズムに影響を与える化合物である。VeliparibやOlaparibのようなPARP阻害剤、KU-55933やNU7441のようなATM阻害剤やDNA-PK阻害剤は、DNA損傷に対する細胞応答を調節する上で重要な役割を果たしている。これらの応答はUSP1の機能と密接に関連しており、これらの経路の調節が間接的にUSP1の活性に影響を与える可能性を示唆している。さらに、USP1-UAF1阻害剤として知られるML323やNSC697923のような化合物は、USP1の制御を理解する上で重要であり、潜在的な活性化メカニズムを同定する上で有用な逆の視点を提供する。

さらに、N-アセチル-L-システイン（NAC）やクロロキンなどの化合物によって影響を受ける細胞ストレス応答と酸化還元調節の役割は、USP1調節の文脈では不可欠である。これらの化合物は、細胞の酸化還元状態やオートファジーのプロセスを変化させることにより、間接的にUSP1の活性に影響を与える可能性がある。さらに、ラパマイシンによって影響を受けるmTORシグナル伝達が、細胞の成長と増殖に関与していることから、USP1活性が調節されるもう一つの経路が提供される可能性がある。