Unc18-1阻害剤

一般的なUnc18-1阻害剤としては、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0、Lamotrigine CAS 84057-84-1、Gabapentin CAS 60142-96-3およびD,L-Venlafaxine CAS 93413-69-5が挙げられるが、これらに限定されない。

Unc18-1阻害剤は主に、神経細胞のシグナル伝達経路やシナプス過程を標的とし、間接的にUnc18-1の機能に影響を与える化合物から構成されている。これらの阻害剤はUnc18-1と直接相互作用するわけではないが、神経伝達物質の放出、シナプス小胞の動態、神経細胞の興奮性の調節を通してその活性に影響を与える。これらの阻害剤が作用する主要なメカニズムの一つは、シナプス伝達にとって重要なイオンチャネルの調節である。例えば、テトロドトキシンは強力なナトリウムチャネル遮断薬であり、間接的にシナプス伝達に影響を与え、それによってUnc18-1の活性に影響を与える可能性がある。同様に、カルシウムチャネルを遮断するコノトキシンやオメガアガトキシン、電位感受性ナトリウムチャネルを阻害するラモトリギンも、Unc18-1が関与する神経細胞の興奮性やシナプス過程に影響を与える可能性がある。これらのイオンチャネルに影響を与えることによって、これらの化合物は、Unc18-1が重要な役割を果たしているシナプス小胞の融合と神経伝達物質の放出を間接的に調節する。

Unc18-1を阻害するもう一つの方法は、シナプス小胞の動態と神経伝達物質の放出を直接阻害する化合物を用いることである。バフィロマイシンA1、ボツリヌス毒素、破傷風毒素はそのような化合物の例である。バフィロマイシンA1はV-ATPaseを阻害し、シナプス小胞の成熟と神経伝達物質の貯蔵において重要なステップである小胞の酸性化を変化させる。一方、ボツリヌス毒素と破傷風毒素は神経伝達物質の放出を阻害し、Unc18-1が関与するシナプスのプロセスに間接的に影響を与える。カルシウムチャネル機能を調節するガバペンチン、プレガバリン、ジコノチドもまた、シナプス伝達を変化させることによってUnc18-1に影響を与える可能性がある。セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬であるベンラファキシンは、シナプス間隙の神経伝達物質レベルに影響を与えるので、Unc18-1が介在するプロセスに間接的に影響を与える可能性がある。