Ula1阻害剤

一般的なUla1阻害剤としては、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3、C646 CAS 328968-36-1、シクロヘキシミド CAS 66-81-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Ula1の化学的阻害剤には、翻訳中のセレノシステインの取り込みにおけるUla1の役割を阻害する様々な化合物がある。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、翻訳機構に関与するタンパク質のアセチル化状態を変化させ、Ula1の機能に影響を与える可能性がある。同様に、C646はp300/CBPのアセチルトランスフェラーゼ活性を阻害し、Ula1と相互作用したり、Ula1を制御するタンパク質のアセチル化レベルを低下させ、Ula1の活性に影響を与える可能性がある。プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブとエポキソミシンは、通常分解されるはずのタンパク質の蓄積を引き起こし、細胞環境を破壊し、間接的にUla1の機能に影響を与える可能性がある。MG-132もプロテアソーム活性を阻害するため、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、Ula1が活動する細胞環境にさらに影響を及ぼす可能性がある。

さらに、MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害し、Ula1経路の一部であるタンパク質のNEDD化に影響を与え、その機能に影響を与える可能性がある。シクロヘキシミドとアニソマイシンはタンパク質の生合成を阻害し、前者は転位ステップを阻害し、後者はペプチド鎖の伸長を阻害し、どちらもセレノシステインの取り込みにUla1が関与する必要がある新生タンパク質の数を減少させる。ピューロマイシンは、早期の鎖終結を引き起こすことで、Ula1活性が必要な段階に到達するタンパク質のプールを減少させることができる。N-結合型グリコシル化を阻害するツニカマイシンは、Ula1に関与するグリコシル化タンパク質の適切なフォールディングと機能に影響を与え、間接的にその活性を阻害する可能性がある。Hsp90阻害剤である17-AAGは、Ula1経路と相互作用するタンパク質を不安定化し、その機能を阻害する可能性がある。最後に、オーラノフィンはチオレドキシン還元酵素を阻害することで、Ula1経路内のタンパク質の酸化還元状態を破壊し、セレノシステインがセレノタンパク質に取り込まれる複雑なプロセスにおけるUla1の活性に影響を与える可能性がある。