UGT2B5 アクチベーター

一般的なUGT2B5活性化剤としては、チェノデオキシコール酸、遊離酸CAS 474-25-9、β-エストラジオールCAS 50-28-2、リトコール酸CAS 434-13-9が挙げられるが、これらに限定されない。

UGT2B5の化学的活性化因子は様々な相互作用を行い、このタンパク質の活性を増強する。UDP-グルクロン酸はUGT2B5の主要な基質であり、グルクロン酸化機能に必須である。UDP-グルクロン酸とUGT2B5との結合は、様々な親油性基質へのグルクロン酸の転移を直接促進し、これらの化合物の排泄のための解毒と可溶化の重要なステップとなる。マグネシウムイオンの存在は、反応を効率的に触媒するためにUGT2B5の適切なコンフォメーションを保証する補酵素として作用するため、基本的である。同様に、UDPはUGT2B5が触媒するグルクロン酸化反応の重要な構成要素であり、抱合プロセスに必要なウリジン二リン酸部分を提供する。

この酵素の活性は、基質となる様々な内因性ステロイドによってさらに影響を受ける。アロプレグナノロン、アンドロステロン、ジヒドロテストステロンは、UGT2B5に結合するとグルクロン酸化活性の上昇を引き起こす基質である。この相互作用は、UGT2B5がステロイド代謝物の抱合とその後の排出を通してホルモン調節に果たす役割を強調している。UGT2B5のもう一つの基質であるビリルビンは、直接相互作用によって酵素を活性化し、ビリルビンの抱合と体内からの除去に重要である。胆汁酸であるヒオデオキシコール酸とチェノデオキシコール酸は、リトコール酸とともに直接基質として作用することによりUGT2B5の活性化に関与し、胆汁酸解毒経路における酵素の役割を促進する。