UGT2B37 アクチベーター

一般的なUGT2B37活性化物質としては、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、3-メチルコラントレンCAS 56-49-5、Oltipraz CAS 64224-21-1、クリシンCAS 480-40-0、クロフィブリン酸CAS 882-09-7が挙げられるが、これらに限定されない。

UGT2B37の化学的活性化物質には、この解毒酵素の機能活性を高めるために、様々な細胞経路に関与する様々な化合物が含まれる。例えば、スルフォラファンはNrf2経路の強力な活性化剤であり、酸化ストレスに対する細胞防御の重要な調節因子である。活性化されると、Nrf2は核に移動し、UGT2B37のようなUGT酵素をコードする遺伝子を含む標的遺伝子のプロモーター領域にある抗酸化反応要素（ARE）に結合する。この結合により、転写が増加し、酵素活性が上昇し、様々な基質とグルクロン酸との抱合が促進される（グルクロン酸化として知られるプロセス）。同様に、オルティプラズ、ジアリルスルフィド、エラグ酸、tert-ブチルヒドロキノン、ゼルンボンなどの化合物もNrf2経路を活性化し、UGT2B37のアップレギュレーションを引き起こす。

UGT2B37の活性化に関与するもう一つの経路は、アリール炭化水素受容体（AhR）を介したものである。3-メチルコラントレンやインドール-3-カルビノールのような化学物質はAhRに結合することができ、活性化されると核に移動し、ARNT（AhR nuclear translocator）タンパク質と二量体化する。そして、AhR/ARNT複合体は、UGT2B37を含む代謝酵素をコードする遺伝子のプロモーター領域にある異種生物応答要素（XRE）に結合する。この結合によりUGT2B37の転写が促進され、酵素活性が増強される。別の経路では、フェノバルビタールは構成性アンドロスタン受容体（CAR）を活性化し、UGT2B37の発現と活性を促進する。同様に、クリシンとクロフィブリン酸は、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（PPAR）の活性化を通じて、脂質代謝と異種物質代謝に関与する遺伝子の転写に影響を与えることで、UGT2B37の活性化につながる可能性がある。レスベラトロールによるSIRT1の活性化は、様々な代謝経路に影響を与え、UGT2B37の活性を高めることができるが、その正確なメカニズムは、言及された他の経路に比べ、より間接的なものである。