UGT2A2 アクチベーター

一般的なUGT2A2活性化物質としては、リファンピシンCAS 13292-46-1、オメプラゾールCAS 73590-58-6、クロフィブリン酸CAS 882-09-7、デキサメタゾンCAS 50-02-2、ベンゾ[a]ピレンCAS 50-32-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

UGT2A2、すなわちUDPグルクロノシルトランスフェラーゼファミリー2メンバーA2は、グルクロン酸抱合の過程を通して、多様な化合物の代謝に重要な役割を果たす酵素である。この生化学反応は主に、ホルモン、ビリルビン、様々な異種物質などの親油性低分子を、より水溶性のグルクロニドに変換し、体外に排泄しやすくする。UGT2A2酵素は、より大きなUGTファミリーの一部であり、それぞれが特異的な、しかし時には重複する基質特異性を持っている。UGT2A2の発現は体内で厳密に制御されており、適切な代謝要求に応じて生産されるようになっている。UGT2A2の誘導は、代謝の恒常性を維持するための極めて重要なプロセスであるだけでなく、解毒を必要とする内因性または外因性の化合物レベルの増加に対する身体の適応反応の反映でもある。

UGT2A2の発現を誘導する可能性のある様々な化学物質が同定されている。これらの活性化因子は多くの場合、核内受容体の活性化を通じて機能する。核内受容体は、特定のリガンドと結合すると核内に移動し、UGT2A2のような標的遺伝子のプロモーター領域のDNAに結合する転写因子である。例えば、フェノバルビタールやリファンピシンなどの化合物は、それぞれ構成性アンドロスタン受容体（CAR）やプレグナンX受容体（PXR）を活性化することが知られている。どちらの受容体も活性化されると、UGT2A2の転写を促進する。オメプラゾールやクロフィブリン酸を含む他の化合物も、異なる異種物質感知核内受容体と相互作用し、同様の発現上昇をもたらす。さらに、デキサメタゾンのような化合物は、グルココルチコイド受容体を活性化することで、この制御の複雑さを示しており、これもUGT2A2の発現に関係している。さらに、様々な果物や野菜によく含まれるクリシンやエラグ酸のような天然物質は、細胞の抗酸化反応経路に関与してUGT2A2の発現を刺激することが示されている。この誘導は、グルクロン酸抱合を促進することで、身体が様々な物質に効果的に反応し、処理できるようにする細胞防御の複雑なネットワークを反映している。